A função de lncRNA na progressão do melanoma

Resumo

Estima-se que cerca de 90% do genoma seja transcrito em RNA não codificante (ncRNA). Os ncRNAs podem ser separados em pequenos e longos ncRNAs. Os longos ncRNAs (LncRNA) já foram identificados como participantes em processos biológicos como proliferação, diferenciação e migração celular, e alterações em sua expressão vêm sendo associadas com diversas doenças, incluindo o câncer. Além disso, estudos recentes demonstram que LncRNAs podem regular a maquinaria epigenética através do silenciamento ou pelo remodelamento da cromatina, regulação do splicing, recrutamento de fatores de transcrição e regulação da estabilidade do mRNA. Melanoma é um dos tipos mais agressivos de câncer, apresentando alta probabilidade de metastatizar e resistência a terapias. Nosso laboratório desenvolveu um modelo de progressão do melanoma, onde diferentes linhagens celulares representando etapas distintas da progressão foram estabelecidas após submeter melanócitos não tumorigênicos à condição sustentada de estresse celular (bloqueios sequenciais de adesão). Após a comparação do resultado do sequenciamento de RNA de 4 linhagens deste modelo (melan-a, melanócitos não tumorigênicos; 4C, melanócitos pré-malignos; 4C11-, células de melanoma não metastático; 4C11+, células de melanoma metastático), identificamos 3032 genes que apresentaram expressão diferenciada, dos quais 6 foram selecionados, sendo cinco LncRNAs: HOTAIR, Fendrr, MIR670Hg, Nespas e DLX4os e o gene Dlx4. O objetivo desse trabalho é investigar os 6 genes identificados como diferencialmente expressos durante a progressão do melanoma, através de testes funcionais in vitro e ensaio de tumorigenicidade in vivo. Estes resultados poderão servir de base para novas formas de prognóstico, diagnóstico e terapia do melanoma, além de contribuir com o entendimento do papel de LncRNAS na gênese e progressão do melanoma. (AU)