Avaliação da ação das proteínas de micronema 1 e 4 na imunopatologia da Toxoplasmose

• Processo: 19/07411-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Roque Antunes Barreira
• Beneficiário: Igor Emiliano Lemos de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular Imunopatologia Toxoplasma gondii Interleucina-12 Receptor 2 toll-like Receptor 4 toll-like
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Interleucina 12 | micronema | Receptores de tipo TLR | Toxoplasma gondii | Biologia Celular

Resumo

A Toxoplasmose, doença causada pelo protozoário intracelular obrigatório Toxoplasma gondii, é considerada um sério problema de saúde pública e veterinário. Esse parasita tem a capacidade de invadir inúmeras células nucleadas de animais homeotermos. T. gondii apresenta organelas especiais, micronemas e roptrias, no complexo apical que são determinantes para o processo de invasão. As proteínas de micronemas (MICs) de T. gondii têm uma grande importância nos estágios iniciais da invasão celular. Em trabalhos recentes, nosso grupo relatou que MIC1 liga-se a oligossacarídeos N-ligados a receptores do tipo Toll (TLRs), especificamente TLR2 e TLR4, o que desencadeia sinalização celular que culmina com a produção de interleucina 12, sabidamente crucial para o controle da infecção por T. gondii. Há, entretanto, uma limitação nos estudos realizados in vivo, dada pelo uso de cepa RH (altamente virulenta) de T. gondii, que causa a morte do hospedeiro em poucos dias, permitindo apenas a análise da fase precoce da infecção. Para sobrepor tal limitação, obtivemos recentemente parasitos da cepa CZ1 de tipo 2 (cistogênica) selvagens (WT) e nocauteados para as MICs em foco. O objetivo deste trabalho é determinar se as infecções de camundongos por parasitos de cepa cistogênica WT ou deficientes de MIC1, MIC4 ou duplo-nocautes diferem quanto a aspectos imunopatológicos das fases aguda e crônica da doença. Além disso, será analisado se a infecção de células mononucleares do sangue periférico humano (PBMC) ou células de linhagem com parasitos da cepa CZ1 WT ou nocautes de MICs apresenta perfil de citocinas secretadas similar à verificada em células murinas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SOUZA, Igor Emiliano Lemos de. Toxicidade das proteínas MIC1 e MIC4 de Toxoplasma gondii sobre linhagens de células T humanas. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.