| Processo: | 12/20809-6 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Vigência (Início): | 01 de fevereiro de 2013 |
| Vigência (Término): | 31 de julho de 2014 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Maria Cristina Roque Antunes Barreira |
| Beneficiário: | Flávia Costa Mendonça Natividade |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Imunoquímica Glicobiologia Receptores toll-like Toxoplasma gondii |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Glicobiologia | proteínas de micronema | Receptores do tipo Toll | Toxoplasma gondii | Imunoquimica |
Resumo A toxoplasmose é causada pelo protozoário Toxoplasma gondii, um parasito intracelular capaz de infectar qualquer célula nucleada de animais homeotermos. Na região apical desse parasito encontram-se várias organelas que liberam uma gama de moléculas envolvidas no processo de adesão e invasão da célula hospedeira. Algumas das proteínas liberadas por organelas denominadas micronemas (MICs), possuem domínios adesivos essenciais para a virulência do parasito; elas podem associar-se entre si na superfície do taquizoíta, formando complexos, como o TgMIC1/MIC4/MIC6. Anteriormente, nosso grupo demonstrou que o subcomplexo TgMIC1/MIC4 liga-se à lactose e estimula macrófagos a secretarem IL-12. Mais recentemente, ensaios que utilizavam células HEK293A transfectadas com TLR2, revelaram que há reconhecimento de N-glicanos do ectodomínio de TLR2 pelo domínio de reconhecimento de carboidrato das MICs, sugerindo que tal interação decorra na produção de IL-12 induzida por TgMIC1 e TgMIC4. Essa idéia foi muito reforçada pela constatação de que macrófagos provenientes de camundongos TLR2-/- deixam de responder ao estímulo de MICs através da produção de IL-12. Dessa forma, temos fortes indícios de que TgMIC1 e TgMIC4 interajam, através do sítio lectínico, com receptores do tipo Toll, e que, dessa maneira, promovam a liberação de citocinas pró-inflamatórias e modulem a imunidade contra o parasito.Este projeto tem como objetivo detalhar o estudo da interação de proteínas de micronemas com glicanas de TLR2 através da utilização de formas mutadas do receptor em sítios de N-glicosilação. Dessa forma poderemos identificar a(s) glicanas(s) crucial(is) para que proteínas de micronema induzam a ativação celular. Numa segunda etapa, a(s) glicana(s) crucial(is) terão sua estrutura determinada(s) para cotejamento com as estruturas glicídicas alvos de reconhecimento por MICs, como revelado por glycoarray. | |
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