Efeito da lectina ArtinM sobre as células T CD4+ e T CD8+ murinas

Resumo

A lectina ArtinM, extraída de sementes de Artocarpus heterophyllus é dotada de interessantes propriedades biológicas: (1) ativa neutrófilos a partir do reconhecimento de N-glicanas dos receptores CXCR2 e TLR2; (2) induz a desgranulação de mastócitos por interagir com N-glicanas de FceR ou com N-glicanas de IgE ligadas a FceR; (3) estimula a produção de IL-12, por reconhecer N-glicanas contidas no ectodomínio de TLR2 da superfície de células apresentadoras de antígeno (APCs); (4) exerce atividade imunomoduladora, que direciona o padrão de resposta para o perfil Th1; (5) confere resistência a infecções por patógenos intracelulares, como Paracoccidioides brasiliensis, Leishmania amazonensis e Leishmania major, Neospora caninum e Candida albicans.Células T CD4+ participam de funções essenciais do sistema imune podendo dar origem a subpopulações celulares adequadas para gerar respostas eficientes de combate a patógenos, manutenção da tolerância e regulação da imunidade. A função efetora das células T CD8+ (linfócito T citotóxico, ou CTL), por sua vez, é fundamental no controle de uma variedade de infecções por patógenos de parasitismo intracelular. A citotoxicidade ocorre por mecanismo que envolve a produção de perforinas e granzimas, bem como a expressão de FasL/CD95L na membrana.Nesse estudo pretende-se analisar os efeitos da lectina ArtinM em células T CD4+ e T CD8+ murinas, quanto às suas diferenciação e ativação, bem como as alterações de suas sobrevidas. Além disso, serão investigados os mecanismos responsáveis pelos efeitos observados, o que inclui a identificação de glicoalvos reconhecidos por ArtinM e implicados na sinalização que dispara as respostas celulares ao estímulo com a lectina. Essa proposta está embasada em resultados preliminares indicativos de que ArtinM induz diretamente a ativação das células T CD4+ e leva à produção de citocinas de perfil Th1 e Th17; esses efeitos mostraram-se dependentes do reconhecimento de glicanas presentes na subunidade ³ do receptor CD3, envolvendo moléculas sinalizadoras PI3K, PTK, p42/44MAPK, p38MAPK, JNK e PKC.O estudo preliminar será aprofundado pela avaliação da expressão de moléculas coestimuladoras e inibitórias, indução de diferenciação celular e aglutinação celular, produção de citocinas e atividade citotóxica; será também expandido no sentido de avaliar a ativação de células T CD8+. Além disso, será investigada a sobrevida das células T CD4+ e T CD8+ após estímulo com ArtinM, bem como identificadas moléculas sinalizadoras relacionadas a esse processo. Por fim, investigar as glicanas constituintes da superfície das células T CD4+ e T CD8+ envolvidas na especificidade de ArtinM.Unitermos: Lectinas, ArtinM, Células T CD4+ e Células T CD8+.