Investigação dos mecanismos moleculares induzidos por vetores nanoestruturados para transfecção de genes em culturas tumorais esferóides

• Processo: 19/06023-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Sandra Martha Gomes Dias
• Beneficiário: Raquel Bester Liszbinski
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Nanotecnologia Neoplasias de mama triplo negativas Nanopartículas lipídicas sólidas Fatores transformadores de crescimento Transdução de sinais CRISPR-Cas9 Edição de RNA Cultura celular em 3D
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | cultura 3D | edição gênica | mecanismos moleculares | Nanopartículas Lipídicas Sólidas | Nanotecnologia

Resumo

O Câncer de Mama ocupa a segunda posição em incidência e mortalidade entre o sexo feminino e segundo órgãos nacionais e internacionais esse número tem aumentado nos últimos anos. O desenvolvimento de novas terapias para o tratamento do Câncer é necessário devido a esse crescente número casos e a dificuldade de tratamentos efetivos. Dentre os mecanismos moleculares envolvidos na biologia tumoral destaca-se a via Wnt e do fator de crescimento transformador ² (TGF-²), responsáveis pela regulação dos processos de proliferação e diferenciação celular e, quando há superexpressão promovem a tumorigênese. Uma estratégia para afetar as duas vias de sinalização é através da edição gênica por CRISPR/Cas9 do fator transformador de interação com o crescimento (TGIF) que atua aumentando a sinalização celular em tumores de mama triplo negativos (TNBC) o que resulta em mau prognóstico clínico das pacientes. No entanto, a entrega de ácidos nucléicos para interior das células é dificultada pela membrana plasmática, necessitando vetores de carreamento. Nos últimos anos, a nanotecnologia mostrou excelência nas propriedades de proteção e entrega de moléculas, destacando-se as Nanopartículas Lipídicas Sólidas (NLS), isso porque além da entrega eficiente de genes, sua estrutura possui componentes lipídicos biocompatíveis. Estudos sobre os mecanismos biológicos e os efeitos desencadeados por nanopartículas (NP) estão sendo cada vez mais requeridos por sua potencial aplicabilidade. Nesse projeto buscamos compreender a internalização e o tráfego intracelular de NLS na transfecção de CRISPR/cas9 para o silenciamento do gene TGIF às células tumorais de mama da linhagem MDA-MB-231 (TNBC) cultivadas em formato esferoide (cultura 3D), analisando os efeitos gerados. As avaliações desses mecanismos biológicos poderão proporcionar a compreensão de mecanismos moleculares de internalização de partículas para o carreamento da ferramenta de edição gênica CRISPR/Cas9, além de promover o silenciamento do gene TGIF. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RASERA, GABRIELA BOSCARIOL; DE VILHENA ARAUJO, EDER; PEREIRA, ALANA KELYENE; LISZBINSKI, RAQUEL BESTER; PACHECO, GUILHERME; FILL, TAICIA PACHECO; DE JESUS, MARCELO BISPO; DE CASTRO, RUANN JANSER SOARES. Biotransformation of white and black mustard grains through germination and enzymatic hydrolysis revealed important metabolites for antioxidant properties and cytotoxic activity against Caco-2 cells. Food Research International, v. 169, p. 12-pg., 2023-05-11. (19/06023-9, 21/12290-0)

TUNDISI, LOUISE LACALENDOLA; ATAIDE, JANAINA ARTEM; COSTA, JULIANA SOUZA RIBEIRO; COELHO, DIEGO DE FREITAS; LISZBINSKI, RAQUEL BESTER; LOPES, ANDRE MORENI; OLIVEIRA-NASCIMENTO, LAURA; BISPO DE JESUS, MARCELO; JOZALA, ANGELA FAUSTINO; EHRHARDT, CARSTEN; et al. Nanotechnology as a tool to overcome macromolecules delivery issues. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 222, p. 16-pg., 2023-02-01. (18/06475-4, 18/10799-0, 19/06023-9, 17/10789-1, 17/10728-2, 18/07707-6)