Avaliação da participação dos sistemas endovaniloide e endocanabinóide nas consequências comportamentais e plásticas após exposição a um trauma em camundongos

• Processo: 19/19226-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Sabrina Francesca de Souza Lisboa
• Beneficiário: Larissa Fernanda Matias Werworn
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/19731-6 - Identificação de mecanismos epigenéticos induzidos por estresse que modulam a sinalização endocanabinóide e a resposta neuroimunológica como novos alvos farmacológicos no tratamento do transtorno de estresse pós-traumático (PTSD), AP.JP
• Assunto(s): Avaliação neuropsicológica Fisiopatologia Transtornos de estresse pós-traumáticos Endocanabinoides Comportamento Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongos | Estresse de derrota social | sistema endocanabinóide | Sistema Endovaniloide | Transtorno do Estresse Pós-Traumático | Neuropsicofarmacologia e endocanabinoides

Resumo

O transtorno do estresse pós-traumático (PTSD) é uma doença psiquiátrica debilitante que pode se desenvolver após exposição à situação intensamente traumática, como violência física ou sexual, guerra, acidente de trânsito, dentre outros. Atualmente, os tratamentos aprovados para o PTSD são pouco efetivos, possuem um considerável período de latência e inúmeros efeitos adversos. Portanto, é de extrema importância o estudo da fisiopatologia e mecanismos neurais envolvidos no PTSD, para que medicamentos mais eficazes possam ser utilizados. Um dos sistemas que poder estar envolvido na fisiopatologia do PTSD é o endocanabinoide. O objetivo do presente projeto é testar a hipótese de que uma disfunção na sinalização endocanabinoide induzida pelo estresse estará envolvida nas alterações comportamentais relacionadas ao PTSD, bem como em alterações neuroplásticas. Ainda, tais alterações serão prevenidas pelo tratamento com fármacos que modulem o sistema endocanabinoide. Os objetivos específicos do presente projeto serão: avaliar se o desenvolvimento de comportamento tipo ansioso e déficits na extinção de memórias condicionadas, bem como alterações celulares e moleculares decorrentes da exposição ao trauma, envolvem alterações na sinalização endocanabinoide e via receptores TRPV1; e verificar se a facilitação da sinalização endocanabinoide, via receptores CB1 e CB2, e a inibição da sinalização endovaniloide por TRPV1 é capaz de reverter as consequências a longo-prazo da exposição ao trauma. Para tanto, drogas moduladoras do sistema endocanabinoide serão administradas a camundongos C57 selvagens e nocautes para o receptor TRPV1 antes da realização do estresse de derrota social repetido. Para avaliar alterações comportamentais, serão realizados os testes de labirinto em cruz elevado e medo condicionado contextual. Adicionalmente serão realizadas análises dos níveis de ATP e endocanabinoides no encéfalo, avaliação de alterações fenotípicas na micróglia e ativação neuronal, da arborização dendrítica e expressão gênica na micróglia. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

WERWORN, Larissa Fernanda Matias. Avaliação da participação do sistema endocanabinoide na memória de extinção do medo condicionado em camundongos. 2022. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.