Avaliação da eficácia do Bj-PRO-10c na prevenção e tratamento da caquexia induzida por Câncer de Pâncreas

• Processo: 19/08999-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2019
• Data de Término da vigência: 20 de março de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Claudiana Lameu
• Beneficiário: Caio Vinícius Teles Rossini
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/19128-2 - Mecanismos de metástase de tumores infantis para a medula óssea, AP.JP
• Assunto(s): Biotecnologia Caquexia Neoplasias pancreáticas Oligopeptídeos Bothrops jararaca Xenoenxertos Prevenção secundária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: caquexia | Droga anti-caquética | Peptídeo rico em prolina com potencial farmacêutico | Xenoenxerto derivado de paciente (PDX) | Biotecnologia

Resumo

A caquexia é uma síndrome metabólica complexa caracterizada pela perda de massa muscular, anorexia, Anemia, fadiga e metabolismo lipídico alterado que está frequentemente associada a doenças crônicas graves, incluindo Câncer avançado (especialmente Câncer de Pâncreas). A síndrome é caracterizada por um balanço energético e proteico negativo, resposta fisiológica desencadeada pela doença subjacente que mobiliza citocinas pró-inflamatórias que medeiam crosstalk órgão-órgão existente na caquexia. Entretanto, outros mediadores foram identificados na fisiopatologia da caquexia para induzir um efeito sistêmico, entre eles componentes do sistema renina-angiotensina, particularmente a angiotensina II (Ang II) e espécies reativas de oxigênio/nitrogênio, assim como óxido nítrico (NO). Sendo assim, torna-se interessante a elaboração de uma abordagem multimodal robusta capaz de atuar em diferentes vias de sinalização envolvidas na síndrome para a prevenção ou tratamento das alterações observadas. Bj-PRO-10c, um peptídeo anti-hipertensivo rico em prolina isolado do veneno da serpente Bothrops jararaca tem como alvos moleculares, a Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) e Argininosuccinato Sintase (ASS), portanto o mecanismo de ação envolve a inibição da formação de Ang II e indução da reciclagem de L-arginina/NO. À vista disso, o objetivo deste projeto se baseia em obter informações originais e relevantes sobre a eficácia do Bj-PRO-10c na prevenção e tratamento da caquexia induzida por Câncer de Pâncreas, usando modelo de xenoenxerto derivado de paciente. A investigação dos efeitos induzidos pelo Bj-PRO-10c poderá abrir oportunidades para o desenvolvimento de drogas que explorem novas estratégias terapêuticas bloqueando as vias de transdução de sinal da caquexia e aumentando a sobrevida dos pacientes. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GUIMARAES, LARA M. F.; ROSSINI, CAIO V. T.; LAMEU, CLAUDIANA. Implications of SARS-Cov-2 infection on eNOS and iNOS activity: Consequences for the respiratory and vascular systems. NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, v. 111, p. 64-71, JUN 1 2021. (19/08999-3, 15/19128-2)

COUTINHO, FERNANDA; GUIMARAES, LARA M. F.; SEEGER, RODRIGO; SANTOS, ANA PAULA J.; GLASER, TALITA; YAMAMOTO, DENISE; LACERDA, LUCAS; ARNAUD-SAMPAIO, VANESSA; ROSSINI, CAIO V. T.; RABELO, IZADORA; et al. Bj-PRO-10c, as an allosteric regulator of argininosuccinate synthase, is a potential therapy for neuroblastoma metastasis. Toxicon, v. 233, p. 9-pg., 2023-09-01. (13/07937-8, 16/11098-0, 18/18799-9, 19/17483-0, 15/19128-2, 22/11093-9, 19/08999-3, 18/07366-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ROSSINI, Caio Vinícius Teles. Avaliação da eficácia do Bj-PRO-10c na prevenção e tratamento da caquexia induzida por câncer de pâncreas. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.