Caracterização funcional de novas variantes presentes no gene GLA de pacientes com suspeita de Doença de Fabry

• Processo: 19/12261-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: João Bosco Pesquero
• Beneficiário: Agatha Ribeiro Mendes
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/27198-8 - Estabelecimento de um centro de pesquisa genética e molecular para desafios clínicos, AP.TEM
• Assunto(s): Análise molecular Atividade enzimática Técnicas de diagnóstico molecular alfa-Galactosidase Doença de Fabry Virulência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alfa-galactosidase | Doença de Fabry | Gla | globotriaosilceramida | Biologia Molecular

Resumo

A Doença de Fabry (DF) é uma patologia rara causada por variantes presentes no gene GLA, localizado no braço longo do cromossomo X. Variantes patogênicas nesse gene levam a uma atividade nula ou reduzida em diferentes níveis da enzima alfa-galactosidase A (±-Gal A), causando um acúmulo de globotriaosilceramida (Gb3) nos lisossomos. Essa doença apresenta duas classificações de fenótipo, fenótipo clássico e o não clássico, sendo o primeiro a forma mais grave e precoce. Devido aos sintomas serem multissistêmicos, o diagnóstico dessa doença é complexo, podendo demorar dez anos ou mais para ser efetivado. O diagnóstico preconizado trata-se da avaliação da atividade enzimática e análise molecular do gene GLA para homens. Já para as mulheres, devido a inativação aleatória do cromossomo X, é realizada apenas a análise molecular. No entanto, devido a elevada quantidade de variantes restritas às famílias, o diagnóstico molecular ainda assim não é suficiente para a comprovação da patogenicidade das variantes, sendo necessária a realização de testes funcionais. Portanto, esse projeto visa a caracterização funcional de variantes encontradas no gene GLA quanto a sua potencial patogenicidade na Doença de Fabry. Serão analisadas quatro variantes já descritas na literatura, encontradas em pacientes com suspeita de Doença de Fabry, no entanto sem caracterização funcional, além de uma variante nova ainda não descritas na literatura, encontrada em pacientes analisados em nosso laboratório. Com isso, espera-se uma melhoria no diagnóstico da DF e maior agilidade na aplicação do tratamento dessa doença, aumentando assim a expectativa de vida desses pacientes. (AU)