Priorização de quinases e descoberta de compostos com atividade antimalárica contra diferentes estágios de Plasmodium vivax utilizando ferramentas de quimiogenômica, bioinformática, quimioinformática e ensaios experimentais

• Processo: 19/21854-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Fabio Trindade Maranhão Costa
• Beneficiário: Joyce Villa Verde Bastos Borba
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/18611-7 - Desenvolvimento de novas ferramentas para busca e validação de alvos moleculares para terapia contra Plasmodium vivax, AP.TEM
• Assunto(s): Malária Biologia computacional Antimaláricos Plasmodium vivax Fosfotransferases Desenvolvimento de fármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimaláricos | bioinformática | descoberta de fármacos | Múltiplos Estágios | quimiogenômica | Quinoma | malária

Resumo

A Malária é uma das principais doenças em países tropicais e subtropicais do mundo, causada por parasitas protozoários do gênero Plasmodium. Atualmente a principal estratégia no controle da Malária baseia-se no tratamento. A resistência aos antimaláricos, sempre recorrente, é um grande entrave no combate à Malária, provavelmente ocasionando novos surtos da doença. Dentre os potencias novos alvos moleculares para a busca de antimaláricos, destacam se as proteínas quinases, que são capazes de interferir na atividade de outras proteínas através da fosforilação e estão envolvidas em quase todos os processos celulares. O estudo do quinoma é, portanto de grande importância para o entendimento da fisiologia dos parasitos e também provê informações sobre como interromper os mecanismos adaptativos finos desses organismos. O planejamento de novos fármacos assistido por computador (CADD - do inglês, Computer-Aided Drug Design) é considerado uma ótima estratégia no sentido de aumentar a taxa de sucesso na descoberta de compostos ativos com um menor custo. Nesse sentido, o proposto plado de trabalho tem como objetivo a identificação de compostos focados em quinases com atividade antiplasmodial em isolados de P. vivax por meio de estratégias de quimiogenômica, bioinformática, química computacional e ensaios experimentais. Para isso, será realizada a caracterização e atualização do quinoma de diferentes espécies de Plasmodium, como também uma priorização de quinases como alvos terapêuticos e o reposicionamento de fármacos. Além disso, será desenvolvida uma plataforma in silico para a descoberta de novos fármacos antimaláricos que tenham ação sobre os diferentes estágios de vida de P. vivax. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LIMA, MARILIA N. N.; BORBA, JOYCE V. B.; CASSIANO, GUSTAVO C.; MOTTIN, MELINA; MENDONCA, SABRINA S.; SILVA, ARTHUR C.; TOMAZ, KAIRA C. P.; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; COSTA, FABIO T. M.; et al. Artificial Intelligence Applied to the Rapid Identification of New Antimalarial Candidates with Dual-Stage Activity. CHEMMEDCHEM, v. 16, n. 7, p. 1093-1103, APR 8 2021. (15/20774-6, 13/13119-6, 17/18611-7, 18/24878-9, 18/07007-4, 19/21854-4)

VERDE BASTOS BORBA, JOYCE VILLA; SILVA, ARTHUR CARVALHO; NASCIMENTO LIMA, MARILIA NUNES; MENDONCA, SABRINA SILVA; FURNHAM, NICHOLAS; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; ANDRADE, CAROLINA HORTA; DONEV, R. Chemogenomics and bioinformatics approaches for prioritizing kinases as drug targets for neglected tropical diseases. ADVANCES IN PROTEIN CHEMISTRY AND STRUCTURAL BIOLOGY, VOL 124: PROTEIN KINASES IN DRUG DISCOVERY, v. 124, p. 37-pg., 2021-01-01. (17/18611-7, 19/21854-4)

VERDE BASTOS BORBA, JOYCE VILLA; SILVA, ARTHUR DE CARVALHO E.; DO NASCIMENTO, MARILIA NUNES; FERREIRA, LETICIA TIBURCIO; RIMOLDI, ALINE; STARLING, LUISA; PEREIRA RAMOS, PABLO IVAN; MARANHAO COSTA, FABIO TRINDADE; ANDRADE, CAROLINA HORTA. Update and elucidation of Plasmodium kinomes: Prioritization of kinases as potential drug targets for malaria. COMPUTATIONAL AND STRUCTURAL BIOTECHNOLOGY JOURNAL, v. 20, p. 10-pg., 2022-07-15. (19/21854-4, 20/02158-4, 19/02171-3)

BORBA, JOYCE V. B.; DE AZEVEDO, BEATRIZ ROSA; FERREIRA, LARISSA A.; RIMOLDI, ALINE; ALVAREZ, LUIS C. SALAZAR; CALIT, JULIANA; BARGIERI, DANIEL Y.; COSTA, FABIO T. M.; ANDRADE, CAROLINA HORTA. Transcriptomics-Guided In Silico Drug Repurposing: Identifying New Candidates with Dual-Stage Antiplasmodial Activity. ACS OMEGA, v. 8, n. 37, p. 7-pg., 2023-09-05. (18/24878-9, 19/21854-4, 21/06769-0, 17/18611-7)

FERREIRA, LETICIA TIBURCIO; BORBA, JOYCE V. B.; MOREIRA-FILHO, JOSE TEOFILO; RIMOLDI, ALINE; ANDRADE, CAROLINA HORTA; COSTA, FABIO TRINDADE MARANHAO. QSAR-Based Virtual Screening of Natural Products Database for Identification of Potent Antimalarial Hits. BIOMOLECULES, v. 11, n. 3, MAR 2021. (19/21854-4, 19/02171-3, 20/02158-4, 17/18611-7)