Efeitos do anti-IL17 na inflamação, remodelamento estresse oxidativo em um modelo de Síndrome de Sobreposição Asma-DPOC (ACOS)

• Processo: 19/26449-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério
• Beneficiário: Francine Maria de Almeida
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/02537-5 - Caracterização da síndrome de sobreposição asma-DPOC (ACOS): estudos experimentais e clínicos, AP.TEM
• Assunto(s): Inflamação Asma Doença pulmonar obstrutiva crônica Estresse oxidativo Interleucina-17
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | Dpoc | Fisiologia Pulmonar

Resumo

Estudos recentes mostraram que a IL-17 desenvolve um papel na sinalização e recrutamento de eosinófilos, macrófagos e neutrófilos principalmente na Asma e no DPOC. Portanto, a hipótese é que a inibição desta interleucina será capaz de reduzir a inflamação, remodelamento e estresse oxidativo em um modelo experimental de ACOS, funcionando como alternativa terapêutica. Descrição dos objetivos: Estudar os efeitos do anti-IL-17 na mecânica pulmonar in vivo em um modelo experimental de ACOS, avaliando nas vias aéreas e no parênquima pulmonar: A) o recrutamento de eosinófilos, neutrófilos e macrófagos; B) elementos da matriz extracelular: fibras elásticas e fibras colágenas, actina e TGF-beta; C) expressão celular de MMP-9, MMP-12 e TIMP-1; D) a resposta de estresse oxidativo: iNOS e 8-iso-PGF-2±; F) expressão celular de citocinas pró-inflamatórias (TNF-± e IL-6), anti-inflamatórias (IFN-³ e IL-10) e linfocinas (IL-1², IL-2, IL-4, IL-5, IL-8 (KC), IL-13 e IL-17); G) expressão celular do NFºB. Plano de trabalho incluindo metodologia e cronograma de resultados previstos: camundongos macho da linhagem BALB/c serão submetidos ao protocolo experimental de Asma, Enfisema e de ACOS. Partes destes animais serão tratados com anti-IL17, a fim de entender se esta via de sinalização está envolvida nas respostas encontradas nesta doença. Após o protocolo experimental avaliaremos a inflamação, estresse oxidativo e remodelamento da matriz extracelular das vias aéreas e parênquima pulmonar. A inflamação será avaliada por ELISA, o remodelamento por análise morfométrica e analisador de imagem e as vias de sinalização celular como NFºB por Blotting. Justificativa para o plano: A DPOC e a Asma são doenças inflamatórias crônicas que afetam as vias aéreas e o parênquima pulmonar e essencialmente são caracterizadas pela presença de obstrução brônquica, mas são doenças com diferentes bases etiopatatogênicas e diagnósticas e que possuem características terapêuticas e prognósticas. No entanto, alguns pacientes não são responsivos ao tratamento com corticosteroides e podem apresentar características de ambas as doenças e esta condição tem sido denominada de Síndrome de Sobreposição Asma e DPOC (ACOS). Na literatura existem diversos estudos mostrando a ação da IL17 nos processos inflamatórios agudos e crônicos, mas nenhum abordou o papel da IL17 na modulação inflamatória da ACOS. Portanto, neste estudo vamos abordar o papel da IL17 na fisiopatogenia desta doença, bem como um possível alvo terapêutico utilizando-se o anti-IL17. O cronograma do projeto proposto está de acordo com o período fornecido pela FMUSP para o programa de pós-doutorado (dois anos) e as metodologias propostas estão adequadas para o exigido para o pós-doutorado, integrando todas as técnicas utilizadas no laboratório sede deste estudo (análise morfométrica, imuno-histoquímica, analisador de imagens, ELISA e imunoblotting). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALMEIDA, F. M.; MOREIRA, T. C. L.; OLIVEIRA, L. M.; RIGHETTI, R. F.; LOPES, F. D. T. Q. S.; ALENCAR, A. P.; MAUAD, T.; GOUVEIA, N. C.; LOTUFO, P. A.; BENSENOR, I.; et al. Effects of Air Pollution in S($)over-tilde-$ao Paulo on Asthma and COPD symptoms. European Respiratory Journal, v. 60, p. 2-pg., 2022-09-04. (19/26449-0, 18/02537-5)

ALMEIDA, F. M.; CAMARGO, L. N.; MARTINS, N.; LOURENCO, J. D.; BEZERRA, S. K. M.; SARAIVA-ROMANHOLO, B.; LEICK, E. A.; LOPES, F. D. Q. S.; PRADO, C. M.; RIGHETTI, R. F.; et al. Effects of anti-IL 17 on inflammation in Asthma, COPD and Asthma-COPD models. European Respiratory Journal, v. 60, p. 2-pg., 2022-09-04. (19/26449-0, 18/02537-5)