Avaliação da eficácia de CrataBL para a reversão da heparinização

• Processo: 20/00360-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Maria Luiza Vilela Oliva
• Beneficiário: Vinícius Goulart Nardelli
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/06630-7 - Fragmentos derivados de proteínas com seletividade para inibição de enzimas de mamíferos e micro-organismos e seu papel como agente anti-inflamatório, antimicrobiano, antitrombótico e antitumoral: mecanismo de ação, AP.TEM
• Assunto(s): Trombose Coagulação Heparina Hemostasia Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: coagulação | hemostasia | heparina | Inibidor de Proteases | Química de proteínas

Resumo

Estudos com a proteína bifuncional CrataBL mostraram que esta proteína prolonga o tempo do teste de tromboplastina parcialmente atividade (TTPa) por influenciar na via intrínseca da coagulação, e em adição ela inibe o efeito da heparina sobre a mesma via sugerindo que a interação da CrataBL com a heparina neutraliza seus efeitos anticoagulantes. Ainda ao contrário da heparina, a CrataBL não influenciou nem o tempo de protrombina (TP) quanto o tempo de trombina (TT), mas prejudicou a potencialização da antitrombina III induzida por heparina (Salu, et al 2014). Esses achados justificam para o início dos estudos sobre os efeitos da CrataBL em modelos animais experimentais de trombose arterial, a fim de avaliar seu potencial como uma possível droga antitrombótica. Além disso, sua ação inibitória sobre os efeitos anticoagulantes da heparina indicam a CrataBL como uma possível alternativa para o tratamento antitrombótico sem causar um estado hemorrágico no paciente. Outra possível aplicação envolve uma reversão dos efeitos anticoagulantes da heparina em casos de hemorragia excessiva sem causar demasiados efeitos colaterais. Assim, esse projeto tem como objetivo investigar a interação CrataBL e heparina em modelo experimental de trombose arterial buscando entender o mecanismo de interação e a reversão do estado anticoagulante em (animais) heparinizados. (AU)