Fragmentos derivados de proteínas com seletividade para inibição de enzimas de mamíferos e micro-organismos e seu papel como agente anti-inflamatório, antimicrobiano, antitrombótico e antitumoral: mecanismo de ação

• Processo: 17/06630-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Maria Luiza Vilela Oliva
• Beneficiário: Maria Luiza Vilela Oliva
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Francisco Humberto de Abreu Maffei
• Pesquisadores associados: Alexander Wlodawer ; Alexandre Keiji Tashima ; Alioscka Augusto Sousa ; Clovis Ryuichi Nakaie ; Débora Conte Kimura Lichtenecker ; Edgar Julian Paredes-Gamero ; Edna Aparecida Leick ; Helena Motaln ; Ingrid Dreveny ; Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério ; Jacek Lubkowski ; Joana Tomomi Sumikawa ; Jonas Emsley ; José Carlos Costa Baptista-Silva ; Jose Ronnie Carvalho de Vasconcelos ; Luiz Juliano Neto ; Maria Aparecida Juliano ; Maria Kouyoumdjian ; Maria Tereza dos Santos Correia ; Mariana Cristina Cabral Silva ; Marlon V. de Brito ; Miriam Camargo Guarnieri Ogata ; Misako Uemura Sampaio ; Patrícia Maria Guedes Paiva ; Renato Fraga Righetti ; Roberto Carlos Sallai ; Rodrigo Barbosa de Aguiar ; Rosemeire Aparecida da Silva de Lucca ; Sang Won Han ; Sheila Siqueira Andrade ; Sonia Aparecida de Andrade Chudzinski ; Tatiana Fontes Ottaiano ; Thaysa Paschoalin
• Auxílio(s) vinculado(s): 19/23670-8 - EMU concedido no processo 2017/066306: liofilizador, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/10383-3 - Expressão, purificação de Bauhinia bauhinioides Cruzipain Inhibitor (BbCI) e investigação da ação em eventos celulares de câncer de mama triplo-negativo, BP.MS; 21/13061-4 - Avaliação da terapia associada de peptídeos derivados do inibidor de proteases EcTI com Paclitaxel e Doxorrubicina em linhagem de Câncer de mama triplo-negativo, BP.IC; 21/13063-7 - Mecanismo de ação de peptídeos derivados da proteína natural EcTI combinados com Temozolomida em linhagem de glioblastoma, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 20/00360-0 - Avaliação da eficácia de CrataBL para a reversão da heparinização, BP.IC; 20/01512-9 - Mecanismo de ação de peptídeos miméticos derivados de Enterolobium contortisiliquum sobre a sinalização e função de plaquetas, BP.DD; 19/22243-9 - Fragmentos derivados de proteínas com seletividade para inibição de enzimas de mamíferos e micro-organismos e seu papel como agente anti-inflamatório, antimicrobiano, antitrombótico e antitumoral: mecanismo de ação, BP.PD; 18/25282-2 - Análise da atividade biológica de peptídeos miméticos derivados de sementes de Enterolobium contortisiliquum sobre parâmetros hemostáticos e trombose arterial, BP.IC; 18/21372-7 - Efeitos de peptídeos relacionados ao inibidor quimérico recombinante de Bauhinia bauhinioides, rBbKIm, e à lectina da casca de Crataeva tapia, CrataBL, no modelo de Câncer de Melanoma, BP.DD; 18/07299-5 - A utilização de fragmentos derivados da estrutura de inibidores de proteases isolados de leguminosas com propriedades antitrombóticas: mecanismo de ação, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Inibidores de proteases Peptídeo hidrolases Lectinas Trombose Neoplasias Inflamação Produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Inflamação | inibidores de proteases | Proteases | Trombose | Química de proteínas

Resumo

A flora brasileira é considerada em todo o mundo uma fonte importante de produtos naturais que podem ser benéficos para a humanidade. O estudo desses recursos exige um esforço que é a tarefa das instituições brasileiras. Em relação a inibidores isolados de sementes de leguminosas, o nosso grupo de pesquisa realiza estudos comparativos de inibidores de proteases, determinando as estruturas primária, secundárias e terciárias, e também modelagem de proteínas, a fim de identificar os resíduos de aminoácidos específicos envolvidos em sua interação com as proteases alvo. A caracterização da interação entre os inibidores de proteases naturais ou tecnicamente modificados e suas proteases alvo estão sendo investigados em diversos processos biológicos, tais como a inflamação, hemostasia e trombose e desenvolvimento tumoral, além de outros processos que envolvem micro-organismos patológicos. O grupo de pesquisa tem uma vasta experiência em cinética e análise de peptídeos usados como substratos, inibidores enzimáticos e agonistas. Este projeto propõe a continuidade desses estudos utilizando tanto as proteínas, como peptídeos sintéticos com base nas estruturas dos inibidores de proteases e lectinas, isolados de plantas, utilizando modelos de inflamação, trombose e tumor in vitro e in vivo, na tentativa de estabelecer os mecanismos envolvidos e a relação entre a estrutura e os parâmetros cinéticos de inibição em relação as proteases alvo, ou ligantes, no caso de lectinas, visando uma eventual utilização terapêutica dessas substâncias. O projeto proposto dará condições para continuidade dos estudos do grupo envolvidos no projeto Temático 2009/53766-5, coordenado pela Profa. Dra. Maria Luiza V. Oliva, Departamento de Bioquímica da UNIFESP-EPM que, ao longo de vários anos avaliaram o significado biológico da variação de sequência de proteínas isoladas de plantas em relação às suas propriedades anti-inflamatória, antimicrobiana, antitrombótica e antitumoral. (AU)

Publicações científicas

(19)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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