Estudo da via de sinalização de STING sobre a diferenciação e função de células t reguladoras (Tregs)

• Processo: 20/00382-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: José Carlos Farias Alves Filho
• Beneficiário: Caroline Vitória Souza Fernandes de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Resposta imune Autoimunidade Antivirais Transdução de sinais Homeostase Linfócitos T Patógenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Célula Treguladora | Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE) | Foxp3 | Sting | Autoimunidade

Resumo

Células T reguladoras (Tregs) são componentes essenciais para manutenção da auto-tolerância e homeostase imunológica. Estas células são caracterizadas pela expressão do fator de transcrição Foxp3 e por desempenharem diferentes atividades supressoras sobre a resposta imune. Diante destes aspectos, existe um considerável interesse em determinar os mecanismos moleculares pelos quais as Tregs exercerem suas funções. A molécula STING (STimulator of INterferon Genes) possui um importante papel no reconhecimento de dinucleotídeos cíclicos, além de funcionar como proteína adaptadora de sensores de DNA, cuja ativação culmina na transcrição gênica de interferons do tipo I, sabidamente envolvidos na resposta antiviral. Embora a ativação de STING esteja amplamente atrelada a montagem de uma resposta imune inata, alguns trabalhos relatam seu potencial papel regulador da inflamação. No entanto, pouco se sabe sobre seu papel na diferenciação e função de células T. Nesse sentido, dados de um projeto em andamento do nosso grupo revelam que a ativação de STING regula negativamente a diferenciação de células Th17, cuja perda do potencial patogênico é acompanhada de aumento nos níveis de expressão de Foxp3. Desta forma, o presente projeto propõe investigar o papel de STING sobre a diferenciação e função de células T reguladoras.