Efeitos do bloqueio de receptores de rianodina sobre a atividade epileptiforme in vivo

• Processo: 20/01270-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Alexandre Hiroaki Kihara
• Beneficiário: Kézia Accioly Andrade Matos
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofisiologia Epilepsia do lobo temporal Rianodina Cálcio Epileptogênese Processos eletrofisiológicos In vivo Avaliação de resultado de intervenções terapêuticas Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cálcio | Dantrolene | epilepsia | receptores de rianodina | Neurofisiologia

Resumo

A epilepsia do lobo temporal (ELT) é um distúrbio neurológico crônico que interfere diretamente na qualidade de vida dos pacientes. A ocorrência de um quadro de status epilepticus (SE), uma emergência clínica na qual crises repetidas ou prolongadas estão presentes, é uma das causas que podem levar ao desenvolvimento da ELT. O desenvolvimento e manutenção da ELT envolvem processos dependentes da concentração dos níveis intracelulares de cálcio, que podem ser liberados de estoques intracelulares como o retículo endoplasmático (RE). Há evidências de que o SE leva ao aumento de Ca2+em neurônios hipocampais, sendo que os receptores de rianodina (RyRs), canais presentes no RE que controlam a liberação de cálcio para o citoplasma, estão envolvidos com esse aumento. Além da participação do cálcio nos processos envolvidos com a epileptogênese, tais como morte neuronal, plasticidade sináptica aberrante e neurogênese, alterações na homeostase de Ca2+ intracelular desempenham papel fundamental na geração e propagação de eventos epileptiformes. Sendo assim, estratégias que promovam a redução das crises epilépticas, em conjunto com a atuação em alvos celulares e moleculares envolvidos com a epileptogênese são de grande interesse clínico. Dessa forma, este projeto visa avaliar a contribuição dos RyRs para a atividade ictal durante o SE induzido por pilocarpina em ratos, combinando registros eletrofisiológicos in vivo e manipulação farmacológica dos RyRs. Com este projeto, espera-se elucidar a participação dos RyRs na atividade epileptiforme no hipocampo de ratos, como subsídio para futuras intervenções terapêuticas.