Síntese de derivados de benznidazol e óxido de grafeno e avaliação de suas atividades anti-chagásicas

• Processo: 20/00770-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
• Beneficiário: Marcos Felipe Pinatto Botelho
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID
• Assunto(s): Tripanossomicidas Doenças negligenciadas Benznidazol Óxido de grafeno Ácidos carboxílicos Anidridos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade anti-chagásica | Derivados de Benznidazol | doenças negligenciadas | Óxido de grafeno funcionalizado com polietileno-imina | pró-fármaco | Atividade Anti-Chagásica

Resumo

O presente projeto visa, de um modo geral, a síntese de novos derivados de benznidazol, um agente anti-chagásico já utilizado pela ANVISA e FDA. A pesquisa se fundamenta pela obtenção dos derivados que se almeja, pela reação de N-alquilação do 2-nitro-imidazol, por meio do cloro-acetato de sódio e posterior acidificação do carboxilato, de modo a obter o derivado ácido carboxílico. Outra parte do projeto, similarmente a rota descrita acima, será conduzida com o derivado do 4-nitro-imidazol, para obtenção de novos derivados anti-chagásicos que poderão ser submetidos a redução do grupo nitro e avaliação de sua atividade biológica. Com os derivado em mãos, pretende-se transforma-los em diversas amidas, por meio de reação com agentes de acoplamento específicos e utilizando aminas e/ou amino-alcoois. As amidas que venham a ter o grupo funcional alcool serão utilizadas em uma nova reação de esterificação com anidrido succínico e/ou glutárico, com o intuito da obtenção de um outro derivado ácido carboxílico, que será usado mais a frente do projeto, na funcionalização de óxido de grafeno. Paralelamente a obtenção dos derivados de benznidazol, além do teste de suas atividades anti-chagásicas, o trabalho se fundamenta na transformação de grafite em óxido de grafeno, através de procedimentos oxidantes inerentes a técnica de química de materiais, deixando o óxido de grafeno adaptado para reações de funcionalização com moléculas orgânicas específicas. Inicialmente os grupamentos ácidos carboxílicos do óxido de grafeno serão transformados em amidas contendo um grupamento amino livre. Após esta etapa, o objetivo maior do projeto, é acoplar os derivados de ácido carboxílico, sintetizados pelas reação com os anidridos, com o grupamento amino livre inserido na estrutura do óxido de grafeno, a fim de verificar sua atividade frente a linhagens de cepas chagásicas. (AU)