Síntese da (z)-5-(4-(2-(metil(piridin-2-il)amino)etóxi)benzilideno)tiazolidina-2,4-diona em batelada e microrreator capilar

• Processo: 20/05344-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2020
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Engenharias - Engenharia Química - Tecnologia Química
• Pesquisador responsável: Mauri Sergio Alves Palma
• Beneficiário: Ana Paula dos Santos Cardoso
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Microrreatores Rosiglitazona Síntese orgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Intensificação de Processos | Microreatores | química em fluxo | Rosiglitazona | Síntese Orgânica | Síntese de fármacos em fluxo em microrreatores

Resumo

O presente projeto visa a síntese do (Z)-5-(4-(2-(metil(piridin-2-il)amino)etóxi)benzilideno)tiazolidina-2,4-diona, um intermediário do fármaco Rosiglitazona, que é um dos agentes antiglicêmicos da classe das glitazonas, utilizada no combate da diabetes mellitus tipo 2, e que funciona como sensibilizador da insulina em seres humanos. A síntese deste intermediário será realizada a partir da reação da 2,4-tiazolidinadiona (TZD) com 4-(2-(metil(piridin-2-il)amino) etoxi)benzaldeído, com o objetivo principal de transpor a reação de síntese do processo usual em batelada para o processo em fluxo em microrreator capilar, que apresenta inúmeras vantagens em relação ao processo batelada. Este projeto será realizado no âmbito do auxílio individual à pesquisa financiado pela Fapesp n. 2017/12830-9, intitulado "Síntese da Pioglitazona, Rosiglitazona e Lobeglitazona em fluxo contínuo em microrreatores capilares" em vigência de outubro/2017 a junho/2020. O catalisador normalmente utilizado neste tipo reação é a piperidina, no entanto atualmente encontra-se indisponível uma vez que teve o seu uso restringido pela polícia federal. Como alternativa a essa problemática esse trabalho visa utilizar a pirrolidina como catalisador e a partir deste promover melhorias no processo. Inicialmente serão determinadas as melhores condições no processo batelada, em termos de temperatura, concentração ideal do catalisador, tempo de reação necessário para obtenção do rendimento máximo e solvente mais adequado para a reação. Os resultados obtidos em batelada determinarão as melhores condições em que a transposição para o processo em microrreator será realizada. Este projeto será parte de um trabalho de doutorado financiado pela FAPESP n. 2018/26717-2, que visa à síntese completa do fármaco Rosiglitazona que está em desenvolvimento desde Janeiro/2019 no "Laboratório de Tecnologia de Micro Reatores - MRTLab" localizado no Departamento de Tecnologia Bioquímico-Farmacêutica da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da USP, coordenado pelo Prof. Mauri Palma. (AU)