Efeito do tratamento com epidrugs: repercussão sobre o training das células do sistema imune inato de pacientes HIV+

• Processo: 20/02354-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Fabiani Gai Frantz
• Beneficiário: Fabrícia Heloisa Cavicchioli Sugiyama
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15066-0 - Programação epigenética em doenças infecciosas crônicas: exaustão e training do sistema imune inato, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/02721-9 - Imunofenotipagem espectral de células imunes inatas de pessoas vivendo com HIV tratadas com agonista TLR9 e bNAbs, BE.EP.DD
• Assunto(s): Epigênese genética Monócitos Células matadoras naturais Sistema imune HIV
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hiv | memória inata | monócitos | Nk | training | epigenética

Resumo

As alterações epigenéticas correspondem a mudanças no padrão de expressão gênica, embora não promovam alterações diretas à sequência de nucleotídeos do DNA. Vários trabalhos tem demonstrado o seu papel na regulação dos processos celulares, incluindo a modulação do perfil de ativação e polarização de células do sistema imune, como células T, monócitos, células dendríticas e macrófagos. O treinamento e a exaustão de células do sistema imune inato ("memória" de células inatas) também estão relacionados a alterações epigenéticas. As alterações epigenéticas são necessárias para o controle fisiológico da diferenciação celular ou mudanças fenotípicas, porém vem sendo cada vez mais associadas ao desenvolvimento de diversos processos patológicos como doenças autoimunes e cânceres. O estudo sobre como os mecanismos epigenéticos modulam a expressão gênica, a compreensão de como essas alterações participam dos processos patogênicos, bem como o potencial de reversão de algumas mudanças epigenéticas, permitem a pesquisa de como os fármacos com ação reguladora sobre as modificações epigenéticas poderiam ser empregados em tratamentos de doenças infecciosas. Sabe-se que células do sistema imune de pacientes infectados pelo HIV apresentam perfil de exaustão e senescência que podem interferir com o training da resposta imune inata. O training inato ocorre quando há mudanças metabólicas e reprogramação epigenética nas células imunes inatas induzidas por um estímulo microbiano resultando na capacidade do sistema imune inato em responder de forma mais rápida e eficiente a um segundo estímulo. Assim, o objetivo do projeto será avaliar os parâmetros de training em monócitos e células NK, comparando células de pacientes infectados pelo HIV com células de indivíduos controle. Pretendemos entender como o tratamento com epidrugs modula o training nestes pacientes e avaliar quais mudanças epigenéticas estão presentes nas células de pacientes infectados com HIV que possam interferir no treinamento destas células. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SUGIYAMA, FABRICIA HELOISA CAVICCHIOLI; DIETZ, LISA LOKSO; SOGAARD, OLE SCHMELTZ. Utilizing immunotherapy towards achieving a functional cure for HIV-1. CURRENT OPINION IN HIV AND AIDS, v. 19, n. 4, p. 7-pg., 2024-07-01. (20/02354-8, 23/02721-9)