Heterogeneidade genética intratumoral e assinaturas mutacionais de reparo do DNA defeituoso como biomarcadores preditivos de resposta à quimiorradioterapia neoadjuvante em pacientes com Câncer Retal

• Processo: 20/11204-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Rodrigo Oliva Perez
• Beneficiário: Franciele Hinterholz Knebel
• Instituição Sede: Hospital de Beneficência Portuguesa de São Paulo. Real e Benemérita Associação Portuguesa de Beneficência de São Paulo (RBAPB). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15582-9 - Resposta completa ao tratamento neoadjuvante com rádio e quimioterapia em pacientes com câncer do reto: predição de resposta baseada na heterogeneidade intratumoral e avaliação da resposta com a pesquisa de DNA tumoral circulante, AP.JP2
• Assunto(s): Cirurgia colorretal Oncologia Neoplasias retais Heterogeneidade genética Reparo do DNA Quimiorradioterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Assinatura mutacional | biomarcadores preditivos | Câncer de Reto | Heterogeneidade intratumoral | quimiorradioterapia neoadjuvante | Coloproctologia/Oncologia

Resumo

O emprego de quimiorradioterapia neoadjuvante no Câncer do Reto Distal pode levar a regressão significativa destes tumores, inclusive com resposta patológica completa em alguns dos pacientes. Achados clínicos, endoscópicos e radiológicos tem sido utilizados para identificação de pacientes com provável resposta patológica completa com o objetivo de evitar cirurgia radical potencialmente desnecessária e associada a morbi-mortalidade significativa além de consequências negativas nas funções sexuais, urinárias e de continência fecal. Esta estratégia sem cirurgia imediata com preservação do órgão apresenta limitações significativas na sua implementação na prática clínica rotineira. Em primeiro lugar, não existem testes preditivos de resposta ao tratamento, de tal forma que os pacientes são submetidos ao tratamento sem qualquer informação sobre chances de resposta completa. Em segundo lugar, os métodos clínicos, endoscópicos e radiológicos para avaliação da resposta ao tratamento ainda são baseados em resultados subjetivos e imprecisos. O Câncer do Reto apresenta heterogeneidade intratumoral significativa. Existe associação entre o nível de heterogeneidade intratumoral e o estadiamento tumoral no Câncer de Reto. O presente estudo tem como objetivo: 1- avaliar a correlação entre o nível de heterogeneidade intratumoral e a resposta ao tratamento com quimiorradioterapia; 2- caracterizar a assinatura mutacional de tumores de reto que desenvolvem resposta completa ou incompleta a quimiorradioterapia neoadjuvante; e 3- avaliar a associação entre heterogeneidade genética intratumoral e assinatura de reparo do DNA defeituoso e resposta a quimiorradioterapia neoadjuvante. (AU)