Mutações em PML-RARA e resistência ao atra na Leucemia Promielocítica Aguda pediátrica

• Processo: 20/09528-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: José Andrés Yunes
• Beneficiário: Beatriz Mendes Galvão
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Mutação Hematologia Leucemia promielocítica aguda Reação em cadeia por polimerase (PCR) Análise de sequência de DNA Translocação genética Leucemia mieloide aguda
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atrA | Leucemia | Mutações | Pml-Rara | Oncohematologia pediátrica

Resumo

As leucemias são doenças neoplásicas hematológicas, que se caracterizam pela proliferação descontrolada de células hematopoiéticas e são classificadas de acordo com o fenótipo da célula afetada. Nesse estudo, daremos ênfase a leucemia promielocítica aguda (LPA), pertencente ao grupo das leucemias mielóides agudas (LMA), subgrupo M3 ou M3 variante. A LPA é caracterizada por uma translocação cromossômica t(15;17) que envolve os genes PML (15q24.1) e RARA (17q21.2) e resulta na formação de um transcrito quimérico e na proteína de fusão PML-RARA. A t(15;17) está presente em 95% dos pacientes com LPA e o tratamento dessa leucemia baseia-se no uso de ácido all-trans retinóico combinado à quimioterapia com antraciclina. Mais recentemente o trióxido de arsênico foi incorporado ao tratamento, com melhora considerável do sucesso terapêutico. Alguns pacientes apresentam má resposta ou resistência ao tratamento com ATRA, e estudos sugerem que mutações no transcrito de fusão PML-RARA podem ser responsáveis por este comportamento. Desta forma, o presente estudo tem como objetivo analisar e identificar possíveis mutações em PML-RARA em casos de LPA positivos para a t(15;17) admitidos para tratamento no Centro Infantil Boldrini no período entre 2000 a 2020. As análises serão realizadas através de PCR qualitativo e sequenciamento gênico e os resultados serão correlacionados com a resposta dos pacientes ao tratamento.