Avaliação das vias insulínica e inflamatória em tecido muscular esquelético de ratos adultos, proles de ratas com lesão endo-periodontal verdadeira

• Processo: 19/27662-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2020
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Endodontia
• Pesquisador responsável: Doris Hissako Matsushita
• Beneficiário: Bianca Elvira Belardi
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Assunto(s): Desenvolvimento fetal Doenças periodontais Periodontite periapical Inflamação Resistência à insulina Endocrinologia Músculos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desenvolvimento fetal | Doenças Periodontais | Inflamação | lesoes endo-periodontais | Periodontite Periapical | resistência a insulina | Endocrinologia

Resumo

A programação fetal sugere que estímulos adversos quando aplicados durante o início do desenvolvimento fetal podem alterar o metabolismo da prole, aumentando o risco de doenças na sua vida adulta. Estudos demonstraram que tanto a doença periodontal (DP) quanto a Periodontite apical (PA) materna em ratas promovem resistência insulínica (RI) em sua prole adulta. Entretanto, estudos que investigaram os efeitos da lesão endo-periodontal (LEP) materna sobre a saúde da prole são escassos e, nestes casos, o impacto poderia ser ainda maior. Sabe-se que a polpa e o periodonto possuem um vínculo estreito, e que estão intimamente conectados por estruturas anatômicas como o forame apical, canais acessórios e túbulos dentinários, podendo interferir na saúde um do outro. A LEP verdadeira é um processo infecto inflamatório que se estende para o tecido pulpar e periodontal simultaneamente, cada um com sua origem. Além disto, estas patologias, avaliadas de formas isoladas, estão associadas com o aumento de fator de necrose tumoral-alfa (TNF-a) que pode estimular quinase do inibidor kappa B (IKK) e c-Jun aminoterminal quinase (JNK), as quais promovem a fosforilação do substrato do receptor de insulina 1 (IRS-1) em resíduos de serina, resultando na atenuação do sinal insulínico (SI), contribuindo com a RI na prole adulta. Nesse contexto, tornou-se fundamental investigar se a LEP verdadeira, pode promover resistência insulínica de maior grau em sua prole adulta. Em vista disso, o objetivo deste estudo será avaliar em ratas mães com LEP: 1) marcadores ósseos como a fosfatase ácida resistente ao tartarato (TRAP) e Osteocalcina (OCN) no local das lesões maternas. Ademais, os objetivos deste estudo serão avaliar em ratos adultos, proles de ratas com LEP: 1) glicemia e insulinemia; 2) via insulínica; 3) via inflamatória no músculo gastrocnêmio (MG). Para tanto, as 28 ratas Wistar (2 meses de idade) serão distribuídas em 4 grupos: 1) ratas controle; 2) ratas com uma PA induzida no primeiro molar superior direito; 3) ratas com uma DP induzida no segundo molar superior direito; 4) ratas com LEP, no qual a DP será induzida no segundo molar superior direito, e a PA no primeiro molar superior direito. A PA será induzida por meio da exposição do tecido pulpar ao meio bucal, empregando-se broca em aço carbono dotada de esfera de 0,1 mm na extremidade. A DP será induzida por meio de ligadura com fio de seda estéril. Após 30 dias da indução das inflamações bucais, as ratas de todos os grupos serão colocadas para acasalamento com ratos saudáveis. Após os desmame, as ratas mães serão sacrificadas e serão coletadas as hemimaxilas (do lado direito) para realização do seguinte experimento: 1) avaliação de marcadores ósseos como a fosfatase ácida resistente ao tartarato (TRAP) e Osteocalcina (OCN) no local das lesões maternas por meio da técnica de Imunoistoquímica. Quando os filhotes machos de todas as ratas completarem 75 dias de idade, realizar-se-ão os seguintes experimentos: 1) dosagem de glicemia e insulinemia, seguido pelo cálculo do Modelo de Avaliação da Homeostase da Resistência à Insulina (HOMA-IR); 2) conteúdo total de TNF-a em MG; 3) avaliação do grau de fosforilação em tirosina da pp185, do grau de fosforilação em serina do IRS-1 em MG; 4) avaliação do grau de fosforilação de IKKa/b e JNK no MG pelo método de Western blotting. A análise estatística será feita por análise de variância, seguida pelo teste de Tukey. As análises de imunoistoquímicas serão feitas pelo teste estatístico não paramétrico de Kruskal Wallis. (p<0,05). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BELARDI, BIANCA ELVIRA; DE LIMA COUTINHO MATTERA, MARIA SARA; SAORI TSOSURA, THAIS VERONICA; DOS SANTOS, RODRIGO MARTINS; CANTIGA-SILVA, CRISTIANE; ANGELO CINTRA, LUCIANO TAVARES; CHIBA, FERNANDO YAMAMOTO; BRAVO, LARA TESCHI; CARVALHO, NUBIA RAMOS; NASCIMENTO CARNEVALI, ANA CAROLINA; et al. Effect of maternal true combined endodontic-periodontal lesion on insulin and inflammatory pathway in adult offspring. Journal of Periodontology, v. N/A, p. 11-pg., 2022-09-25. (19/27662-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BELARDI, Bianca Elvira. Avaliação das vias insulínica e inflamatória em tecido muscular esquelético de ratos adultos, proles de ratas com lesão endo-periodontal verdadeira. 2022. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Odontologia. Araçatuba Araçatuba.