Investigação dos efeitos de NT157, fármaco com múltiplos alvos anticâncer, em modelos celulares de câncer de pulmão

• Processo: 20/12748-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: João Agostinho Machado Neto
• Beneficiário: Lívia Bassani Lins de Miranda
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular Neoplasias pulmonares Transdução de sinais Mecanismos moleculares Sobrevivência celular Invasão celular Western blotting Reação em cadeia por polimerase (PCR)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Pulmão | Nt157 | vias de sinalização | Biologia celular e molecular

Resumo

O câncer de pulmão é a neoplasia mais incidente no mundo, com exceção do câncer de pele não melanoma. Em 2018 atingiu cerca de 2 milhões de pessoas no mundo e representa cerca de 18,4% dos óbitos entre todos os cânceres. Mecanismos moleculares estão envolvidos em diferentes aspectos do tumor, como agressividade, e, apesar de já estudados, seu potencial como alvo ainda não é amplamente explorados. Estudos sobre a neoplasia indicaram que diferentes vias de proliferação e sobrevivência celular, como IGF1R, se mostram mais ativas, e vias de estresse como as de MAPK se mostram inibidas. NT157 é um fármaco sintético inicialmente descrito como inibidor dos receptores IGF1R/IRS1-2 assim como da via de STAT3, mas que já demonstrou ter efeito em outras importantes vias de sinalização, como as vias de PI3K/AKT e JNK, e do receptor tirosina quinase AXL. O presente estudo visa elucidar os efeitos do fármaco NT157 em células de câncer de pulmão, assim como investigar sua influência em vias já descritas na literatura em outros modelos celulares tumorais. Para tanto serão utilizadas linhagens estabelecidas de neoplasias pulmonares em que serão caracterizadas a expressão de vias de sinalização, assim como o efeito de NT157. Serão utilizadas técnicas de PCR em tempo real e Western blotting, e ensaios celulares de viabilidade, apoptose, migração e invasão celular. Nossa expectativa é esclarecer os efeitos do antineoplásico e possivelmente propor um novo fármaco para o tratamento do câncer de pulmão.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LINS DE MIRANDA, LIVIA BASSANI; LIMA, KELI; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; TRAINA, FABIOLA; KOBAYASHI, SUSUMU S.; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. NT157 exerts antineoplastic activity by targeting JNK and AXL signaling in lung cancer cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 11-pg., 2022-10-12. (19/23864-7, 20/12748-3, 21/11606-3)

LIPRERI DA SILVA, JEAN CARLOS; CARVALHO, MARIA FERNANDA LOPES; DE MIRANDA, LIVIA BASSANI LINS; DE ALMEIDA, BRUNA OLIVEIRA; LIMA, KELI; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. NSC305787, a pharmacological ezrin inhibitor, exhibits antineoplastic activity in pancreatic cancer cells. INVESTIGATIONAL NEW DRUGS, v. N/A, p. 10-pg., 2022-04-28. (19/23864-7, 20/12909-7, 20/12748-3)