Controle transcricional e pós-transcricional no câncer agressivo e metástase

• Processo: 20/10403-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Cesar Seigi Fuziwara
• Beneficiário: Cesar Seigi Fuziwara
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/17282-5 - Controle transcricional e pós-transcricional no câncer agressivo e metástase, AP.JP
• Assunto(s): Neoplasias Fatores de transcrição Metástase MicroRNAs Oncologia lncRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Fator de transcrição | lncRNAs | Metástase | MicroRNAs | Prc2 | Oncologia

Resumo

A metástase é a principal causa de morte associada ao câncer, entretanto o progresso do entendimento molecular e sua translação para clínica tem sido insuficiente para reduzir a letalidade. Assim, investigar novas alterações moleculares transcricionais e pós-transcricionais no câncer é essencial para melhorar a sobrevida de pacientes metastáticos. Neste contexto, a alteração da expressão de microRNAs (miRNAs) atua como potente regulador pós-transcricional de vias oncogênicas relacionadas a agressividade tumoral e metástase. A perda de expressão dos miRNAs da família miR-200 ocorre em diferentes tipos de câncer, como tiroide e pulmão, associada ao pior prognostico. Nossos dados mostram o silenciamento da transcrição de miR-200 no câncer de pulmão metastático e carcinoma anaplásico de tiroide associado a inibição de fatores de transcrição (FT) que se ligam na região promotora de miR-200. Além disto, os genes destes TFs apresentam assinatura de interação com o complexo PRC2/EZH2, indicando influência da compactação da cromatina no silenciamento destes TFs. Desta forma, neste projeto, propomos investigar o papel do remodelamento da cromatina via complexo PRC2/EZH2 como regulador de FTs e miRNAs na metástase. Este estudo visa estabelecer uma nova linha de pesquisa com potencial para formação de novos pesquisadores e nuclear novas colaborações com pesquisadores brasileiros e do exterior em centros de excelência, como na Universidade da Califórnia Berkeley, além de consolidar a aplicação de novas metodologias como CRISPR, ChIP-seq, RNA-CLIP Ao final, esperamos que este estudo contribua com o desenvolvimento de alternativas terapêuticas para melhorar a sobrevida de pacientes metastáticos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MELLO, DIEGO CLARO; SAITO, KELLY CRISTINA; CRISTOVAO, MARCELLA MARINGOLO; KIMURA, EDNA TERUKO; FUZIWARA, CESAR SEIGI. Modulation of EZH2 Activity Induces an Antitumoral Effect and Cell Redifferentiation in Anaplastic Thyroid Cancer. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 9, p. 22-pg., 2023-04-26. (21/01674-1, 19/25116-8, 22/09813-3, 17/01829-0, 20/10403-9, 19/17282-5)

DE MELLO, DIEGO CLARO; MENEZES, JOICE MORAES; DE OLIVEIRA, ANTONIO TARELO FREITAS; CRISTOVAO, MARCELLA MARINGOLO; KIMURA, EDNA TERUKO; FUZIWARA, CESAR SEIGI. Modulating gene expression as a strategy to investigate thyroid cancer biology. ARCHIVES OF ENDOCRINOLOGY METABOLISM, v. 68, p. 13-pg., 2024-01-01. (21/01674-1, 19/17282-5, 19/25116-8, 20/10403-9, 22/09813-3, 22/03730-9, 23/14929-3)

DE SANTA-INEZ, DANIEL CASARTELLI; FUZIWARA, CESAR SEIGI; SAITO, KELLY CRISTINA; KIMURA, EDNA TERUKO. Targeting the Highly Expressed microRNA miR-146b with CRISPR/Cas9n Gene Editing System in Thyroid Cancer. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 15, AUG 2021. (19/25116-8, 20/10403-9, 19/17282-5)