Antichagásicos potenciais: planejamento e síntese de híbridos moleculares de inibidores das enzimas fe-superóxido dismutase e CYP51 com liberadores de óxido nítrico

• Processo: 20/13347-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Elizabeth Igne Ferreira
• Beneficiário: Filipe Gomes Pernichelle
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/00283-1 - Planejamento e síntese de derivados de 7-azaindol com potencial atividade tripanocida, BE.EP.MS
• Assunto(s): Tripanossomicidas Doenças negligenciadas Doença de Chagas Desenvolvimento de fármacos Drogas em investigação Família 51 do citocromo P450
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antichagásicos potenciais | Bioisósteros | Cyp51 | Fe-superoxido dismutase | Híbridos Moleculares | Liberadores De Óxido Nítrico | Planejamento de novos fármacos

Resumo

A doença de Chagas é considerada extremamente negligenciada pela Organização Mundial da Saúde, uma vez que suscita ainda pouco interesse para a introdução de novos fármacos na terapêutica. Dois são os antichagásicos utilizados no tratamento, nifurtimox e benznidazol. No Brasil, apenas o benznidazol é empregado. Face à necessidade de novos e melhores fármacos contra essa parasitose, sobretudo em sua fase crônica, o objetivo do presente projeto é sintetizar híbridos moleculares que atuem por três diferentes mecanismos de ação: liberação de NO pelo grupo furoxano, de modo a alterar a atividade da enzima cruzaína; inibição da CYP51, pela presença do grupo aromático dissubstituído, que é capaz de realizar interações moleculares com o sítio ativo da enzima, e pelo efeito também inibidor da enzima Fe-SOD, devido à presença do grupo piperazina, que realiza interações com essa enzima. Considera-se, portanto, um exemplo de polifarmacologia, hoje fartamente explorado, pois implica mais eficácia dos compostos planejados para determinada doença. Os compostos obtidos serão sintetizados em 5 etapas e, uma vez obtidos, submetidos a ensaios de atividade tripanomicida in vitro. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PERNICHELLE, FILIPE GOMES; ALVES, ERICK TAVARES MARCELINO; SERAFIM, RICARDO AUGUSTO MASSARICO; FERREIRA, ELIZABETH IGNE. The Importance of the Piperazine Ring for the Development of Trypanomicide Compounds. CHEMISTRYSELECT, v. 8, n. 33, p. 25-pg., 2023-09-05. (20/13347-2, 21/04778-2)

ALVES, ERICK TAVARES MARCELINO; PERNICHELLE, FILIPE GOMES; NASCIMENTO, LUCAS ADRIANO; FERREIRA, GLAUCIO MONTEIRO; FERREIRA, ELIZABETH IGNE. Covalent Inhibitors for Neglected Diseases: An Exploration of Novel Therapeutic Options. PHARMACEUTICALS, v. 16, n. 7, p. 40-pg., 2023-07-01. (20/13347-2, 21/04778-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PERNICHELLE, Filipe Gomes. Antichagásicos potenciais: planejamento e síntese de híbridos moleculares e de azaindóis. 2023. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.