Estudo da inibição da biossíntese de ubiquinona em Leishmania (L.) amazonensis como estratégia na descoberta de novos alvos terapêuticos

• Processo: 21/01877-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Alejandro Miguel Katzin
• Beneficiário: Juliana Tonini Mesquita
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/22452-1 - Biossíntese de isoprenóides em Plasmodium falciparum: avaliação de possíveis alvos para a obtenção de novas drogas antimaláricas, AP.TEM
• Assunto(s): Leishmania mexicana Alvo terapêutico Atovaquona Ubiquinona Leishmaniose cutânea In vivo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alvo terapeutico | biossíntese de ubiquinona | Leishmania amazonensis | Leishmaniose | Tratamento | Parasitologia

Resumo

A Leishmaniose é uma doença parasitária causada por protozoários do gênero Leishmania que representa um importante problema de saúde pública. O tratamento é considerado um grande desafio por conta do restrito arsenal terapêutico e graves efeitos adversos. A Leishmaniose está relacionada à pobreza e a indústria farmacêutica não tem interesse devido ao baixo retorno financeiro. Segundo a Organização Mundial da Saúde é considerada uma doença negligenciada devido à necessidade de priorizar o desenvolvimento de novos fármacos. Com base nessa problemática, nota-se a urgência e a necessidade de se buscar novas terapias. A Leishmania se distingue de células de mamíferos por possuir mitocôndria única e isso a torna um importante alvo terapêutico. Na membrana interna da mitocôndria é encontrada a ubiquinona que desempenha papel importante na cadeia de transporte de elétrons. Atovaquona é um fármaco que bloqueia o transporte de elétrons mitocondrial, inibindo a síntese de pirimidina, prevenindo a síntese de DNA e levando a morte do protozoário. Com base nessas informações, o fármaco atovaquona e/ou análogos foram escolhidos para serem avaliados, bem como os inibidores da biossíntese de ubiquinona (análogos de 4-hidroxibenzoato, estatinas e bifosfonatos). Este trabalho tem como objetivo avaliar a eficácia desses fármacos em Leishmania (L.) amazonensis, buscando prova de conceito para elucidar o mecanismo de ação e avaliar aassociação de atovaquona e/ou análogos com os inibidores da biossíntese de ubiquinona. Se acombinação ou o uso concomitante apresentarem resultados promissores, estudos in vivo serão realizados, podendo contribuir com novas alternativas para tratar Leishmaniose cutânea. (AU)