Identificação de genes de predisposição ao desenvolvimento de câncer de tireoide familial não medular por análise de dados de exoma

• Processo: 21/00987-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Janete Maria Cerutti
• Beneficiário: Isabela Nogueira Nunes
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da glândula tireoide Exoma Mutação Fatores de risco Análise de dados
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer familial de tireoide | exoma | Sequenciamento de Sanger | Bases Genéticas dos Tumores da Tiroide

Resumo

O câncer de tireoide é a neoplasia endócrina mais comum, sua incidência vem aumentando nas últimas décadas. Dados do INCA sugerem que para cada ano do triênio 2020-2022 serão 1.830 casos em homens e 11.950 em mulheres. Os nódulos benignos originados a partir das células foliculares são denominados adenomas foliculares; os nódulos malignos gerados a partir de células parafoliculares, darão origem aos Carcinomas Medulares da Tireoide (CMT); aqueles originados a partir de células foliculares, darão origem aos Carcinomas Indiferenciados da Tireoide ou Anaplásicos (CAT), Carcinomas Pouco Diferenciados da Tireoide (CPDT) ou Carcinomas Diferenciados da Tireoide (CDT). No câncer de tireoide os genes críticos estão alterados principalmente por dois mecanismos, mutações pontuais e rearranjo cromossômico. Os genes comumente envolvidos na tumorigênese da tireoide incluem BRAF, RAS, RET, PTEN e PPARG; envolvidos nas vias MAPK e PI3K/AKT que estão relacionadas com processos celulares essenciais e são altamente regulados. As alterações genéticas do câncer podem ter diferentes origens, quando são adquiridas durante a vida, o câncer é denominado esporádico; quando são herdadas e estão presentes na linhagem germinativa, o câncer é denominado hereditário; e o câncer familial, ocorre com frequência maior em uma família do que aquela esperada na população, com manifestação precoce e presença de mutação relacionada com aumento da suscetibilidade ao câncer. Os cânceres familiais podem ser classificados em medulares (CMT), onde muitos casos fazem parte da Neoplasia Endócrina Múltipla do tipo 2; e em não medulares (FNMTC). Os FNMTC foram descritos sob a forma sindrômica, com poucas mutações germinativas driver conhecidas e associada com diversos tipos de síndromes; e sob a forma não-sindrômica, a qual pouco se sabe sobre sua suscetibilidade genética, que já se mostrou relacionada com alterações em genes e também em loci cromossômicos. O objetivo do presente projeto é triar mutações (já descritas ou não) em genes que foram relacionados como causadores ou fatores de risco em famílias que apresentam um quadro de FNMTC não sindrômico.