A relação entre o fator sigma ECF PA14_46810 e c-di-GMP no biofilme de Pseudomonas aeruginosa

• Processo: 20/10229-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Regina Lúcia Baldini
• Beneficiário: Henrique Iglesias Neves
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biofilmes Diguanilato cíclico Pseudomonas aeruginosa Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biofilme | c-di-gmp | Fator sigma ECF | Oxido Nitrico | Pseudomonas aeruginosa | Biofilme

Resumo

Infecções causadas pela bactéria Pseudomonas aeruginosa são um desafio para a Medicina pela dificuldade em seu tratamento. P. aeruginosa é intrinsecamente resistente à maioria dos antibióticos e cresce em biofilmes durante infecções crônicas. Biofilmes consistem de células imersas em uma matriz de polissacarídeos, proteínas e DNA. Tais biofilmes são difíceis de serem removidos e representam uma barreira física que protege as bactérias do sistema imune e dos fármacos. Além disso, a fisiologia diferenciada das bactérias no interior dos biofilmes também contribui para sua resistência. Os mecanismos moleculares que participam na progressão do biofilme, tanto in vitro como in vivo vem sendo extensivamente estudados, bem como sua regulação por sinais ambientais e os genes envolvidos nesses processos. Um dos principais achados desses estudos foi o papel central do segundo mensageiro c-di-GMP. Altos níveis de c-di-GMP induzem processos celulares que resultam na mudança do fenótipo livre natante para um fenótipo séssil que forma o biofilme. Um dos sinais que induzem a dispersão do biofilme, o óxido nítrico, induz proteínas que degradam c-di-GMP, o que resulta no retorno ao fenótipo planctônico. Um estudo preliminar de nosso laboratório mostrou que o fator à tipo ECF PA14_46810 interage fisicamente com a diguanilato ciclase DgcP. Neste projeto, propõe-se o estudo da proteína PA14_46810 com ênfase em seu possível papel na progressão do biofilme. A interação de PA14_46810 com DgcP também será analisada para avaliar seus efeitos na atividade do fator à ou nos níveis intracelulares de c-di-GMP. Dado o efeito de c-di-GMP sobre a progressão do biofilme, a interação destas duas proteínas pode ter um significado biológico que poderá contribuir para o estabelecimentode estratégias de combate aos biofilmes, auxiliando assim na resolução de infecções por este e outros patógenos. (AU)