Avaliação da regulação de Cav 2.2, das subunidades Cav±2´ e do envolvimento de receptores opióides na hipersensibilidade e hiperexcitabilidade neuronal da Neuralgia Herpética e Pós-Herpética experimental

• Processo: 20/12120-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Camila Squarzoni Dale
• Beneficiário: Heloísa Alonso Matielo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofisiologia Dor neuropática Receptores opioides Hipersensibilidade Neuralgia Neuralgia pós-herpética Nervo isquiático Medula espinhal Dor aguda Canais de cálcio Herpes Zoster Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: canais de cálcio dependentes de voltagem | dor aguda | Dor neuropática | herpes-zóster | sistema opioidergico | Neurofisiologia

Resumo

A Neuralgia Herpética (NH) e Pós-Herpética (NPH) caracterizam a dor do Herpes-Zóster, em queimação, dor espontânea, alodínia e hiperalgesia. Apesar da literatura indicar os processos inflamatório e neuropático como causas, os mecanismos descritos são ainda imprecisos, e modelos animais para o estudo da NH e NPH são incompletos acerca da sensibilização central e periférica no sistema nervoso. Gabapentinóides, ligantes de subunidades Cav±2´ em canais de cálcio ativados por alta voltagem, são a primeira linha de tratamento, caracterizando tais canais como possíveis alvos de regulação. Temos por objetivo avaliar o desenvolvimento de hipersensibilidade e mecanismos de regulação de canais Cav2.2, e das subunidades Cav±2´ no DRG, nervo isquiático e medula espinal em modelo de NH em camundongos, além de avaliar a dor em pacientes com NH e NPH e sua correlação com o perfil de fibras finas e canais Cav2.2. Camundongos C57BL/6 serão infectados com vírus herpes simplex e será avaliada a hipersensibilidade mecânica por filamentos de Von Frey. Será feito tratamento farmacológico com ziconotide, pregabalina e naloxona, bloqueador de Cav2.2, ligante das subunidades Cav±2´ e antagonista de receptores opióides, respectivamente; bem como avaliação da expressão dos mesmos por western blotting e RT-PCR. A influência de Cav2.2 e receptores MOR na excitabilidade celular será feita por eletrofisiologia em células ND7/23. Pacientes com NH e NPH serão avaliados por meio de questionários de rastreio de dor e qualidade de vida, e uma biópsia de pele será coletada para avaliação por imunofluorescência de fibras periféricas e Cav 2.2. Este projeto permitirá entender sobre os mecanismos associados à NH e NPH, ampliando possibilidades de tratamento. (AU)