Investigação da participação das projeções do hipocampo para o córtex infralímbico e núcleo acumbens na reinstalação da busca de etanol induzida pelo contexto

• Processo: 21/00838-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Fabio Cardoso Cruz
• Beneficiário: Alexia dos Anjos Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15505-4 - Estudo neurobiológico da recaída ao uso de cocaína e crack: identificação de plasticidades em neuronal ensembles que armazenam memórias relacionadas com a adição de drogas, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/09647-9 - Investigação dos mecanismos específicos do sexo subjacentes às interações antiestresse da nociceptina e norepinefrina na transmissão sináptica e suas funções neuronais na amígdala central na dependência e abstinência de etanol, BE.EP.DR
• Assunto(s): Transtornos relacionados ao uso de substâncias Etanol Hipocampo Córtex pré-frontal Núcleo accumbens Optogenética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ABA renewal | Córtex Infralímbico | Etanol | Hipocampo | Nucleo Acumbens | recaída | Dependência

Resumo

O etanol é uma das substâncias psicoativas lícitas mais usadas no mundo e o seu uso repetido pode levar ao desenvolvimento da dependência e até mesmo à morte. No tratamento da dependência de etanol, um dos principais desafios é reduzir as altas taxas de recaída. Um dos fatores que aumentam a probabilidade de o indivíduo recair, é a exposição do indivíduo às pistas contextuais associadas ao uso. Isso acontece porque, durante o uso da droga, o indivíduo aprende a associar os efeitos recompensadores da substância com o ambiente do uso. Com o uso repetido, essas associações adquirem saliência, assim, a simples exposição às pistas ambientais desencadeia a fissura, levando ao reestabelecimento do comportamento de busca da droga. Em animais, esse processo pode ser estudado através do modelo de reinstalação da autoadministração operante induzida pelo contexto ou renovação contextual (em inglês "ABArenewal"). Evidências mostram que a utilização desse modelo comportamental associado às técnicas moleculares, contribuem para a elucidação dos mecanismos neurobiológicos envolvidos na recaída. Contudo, a neurobiologia da recaída ao uso de etanol não está totalmente elucidada. Estudos em roedores mostraram a participação do hipocampo (estrutura do sistema límbico responsável pela conjunção das informações contextuais e emocionais) na reinstalação da busca de drogas induzidas por estímulos contextuais. Além disso, suas projeções para outras regiões cerebrais, como o córtex infralímbico e o núcleo acumbens, também são importantes para a reinstalação contextual da busca de drogas. No entanto, o envolvimento dessas vias na reinstalação da busca de etanol induzida pelo contexto, ainda não foi totalmente elucidado. Assim, os objetivos do presente projeto serão: I) identificar a fenotipagem e a porcentagem das pequenas populações neurais seletivamente ativadas no hipocampo, durante a reinstalação da autoadministração de etanol induzida pelo contexto; II) avaliar a participação das projeções do hipocampo dorsal para o córtex infralímbico e núcleo acumbens no comportamento de reinstalação da busca de etanol induzida pelo contexto, através da técnica de marcação retrógrada; III) avaliar funcionalmente, a participação das projeções do hipocampo dorsal para o córtex infralímbico e núcleo acumbens no comportamento de reinstalação da busca de etanol induzida pelo contexto, através da técnica de inibição sináptica por optogenética; e IV) identificar as alterações moleculares entre os contatos sinápticos das projeções do hipocampo dorsal para o córtex infralímbico e núcleo acumbens que estão envolvidas no comportamento da reinstalação da busca de etanol induzida pelo contexto. (AU)