Identificação de RNAs longos não-codificadores envolvidos no programa de regulação do desenvolvimento celular de trofoblastos humanos

• Processo: 21/06005-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Sergio Verjovski Almeida
• Beneficiário: Thalles Souza Lopes
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/23693-5 - Mecanismos de ação de RNAs longos não-codificadores envolvidos nos programas de ativação gênica em eucariotos, AP.TEM
• Assunto(s): Regulação da expressão gênica RNA longo não codificante Trofoblastos Placenta Infecção por Zika virus Análise de sequência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desenvolvimento celular | placenta | Programa de regulação | RNAs longos não-codificadores | Trofoblastos humanos | Regulação da expressão gênica

Resumo

A placenta é responsável por modular as interações intrauterinas, por manter ativamente a homeostase desse ambiente, além de atuar enquanto importante mediador imunológico. Contudo, os mecanismos moleculares pelos quais agentes virais alcançam o compartimento fetal ainda não são claramente compreendidos. Diante de tal cenário, um estudo de expressão gênica diferencial conduzido em 2020 pelo grupo, avaliou a suscetibilidade natural de trofoblastos da placenta, células que atuam como barreira natural para o Zika Vírus (ZIKV), induzidos in vitro a partir de células-tronco pluripotente induzidas (iPSCs) de três pares de gêmeos dizigóticos e discordantes para a Síndrome Congênita do ZIKV (SCZ). O estudo evidenciou uma expressão diferencial dos genes codificadores de proteínas expressos em trofoblastos entre esses indivíduos. Entretanto, não se avaliou o envolvimento de lncRNAs no desenvolvimento celular de trofoblastos e na suscetibilidade da placenta ao ZIKV. Inúmeras evidências científicas têm revelado que a regulação do desenvolvimento celular e diferenciação de células-tronco para outros tipos celulares especializados é orquestrada em parte por lncRNAs. Contudo, a atuação desses agentes no programa de regulação do desenvolvimento celular de trofoblastos humanos ainda permanece pouco explorada na literatura. Assim, o presente projeto busca avaliar a atuação de lncRNAs nesse processo, na ausência e presença da infecção pelo ZIKV, empregando análises de expressão diferencial e dados de RNA-Seq. O compilado de dados gerados permitirá descrever um conjunto de lncRNAs envolvidos na regulação do desenvolvimento celular de trofoblastos humanos, bem como identificar possíveis lncRNAs envolvidos na suscetibilidade da placenta ao ZIKV no contexto de exposição ao vírus durante a gestação. (AU)