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Novas formas sólidas de AINEs e IBPs: desenvolvimento, caracterização e avaliação biológica in vitro e in vivo

Processo: 21/08289-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 08 de dezembro de 2021
Data de Término da vigência: 07 de dezembro de 2022
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Marlus Chorilli
Beneficiário:André Luiz Carneiro Soares do Nascimento
Supervisor: Thomas Rades
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: University of Copenhagen, Copenhagen, Dinamarca  
Vinculado à bolsa:18/23357-5 - Cocristais multicomponentes de Anti-Inflamatórios Não Esteróides (AINEs) e Inibidores de Bomba de Prótons (IBPs): desenvolvimento, caracterização e avaliação biológica in vitro e in vivo, BP.PD
Assunto(s):Tecnologia farmacêutica   Anti-inflamatórios não esteroides   Inibidores da bomba de prótons   Análise biológica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) | coamorfos farmaceuticos | Cocristais farmacêuticos | Híbridos terapêuticos | Inbidores de bomba de prótons (IBPs) | Tecnologia Farmacêutica | Tecnologia farmacêutica

Resumo

Co-cristais farmacêuticos têm sido explorados por muitos pesquisadores como uma estratégia para otimizar as propriedades físico-químicas de drogas de estado sólido. Suas melhorias na solubilidade, biodisponibilidade e a tendência reduzida para a ocorrência de transformação de fase, são fatores que destacam os benefícios dos co-cristais farmacêuticos entre outras formas sólidas. Outra abordagem que vem se destacando é a transformação de um fármaco do estado cristalino para a forma amorfa de alta energia, o que geralmente leva a um aumento da solubilidade. O sólido coamórfico é um sistema monofásico contendo um ingrediente farmacêutico ativo (IFA) e outras moléculas de baixo peso molecular que podem ser APIs ou excipientes farmacologicamente relevantes. Estas formulações também exibem vantagens consideráveis sobre o material cristalino ou amorfo puro, incluindo estabilidade física melhorada, perfis de dissolução e eficácia terapêutica potencialmente melhorada. De acordo com o Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS), os antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) são medicamentos da classe II, que apresentam baixa solubilidade aquosa e, portanto, a co-cristalização/co-amorfização tem o potencial de otimizar as propriedades do produto AINE. Na terapia com AINEs não seletivos, esses medicamentos também inibem os processos normais de homeostase e, portanto, causam uma série de efeitos colaterais, principalmente sintomas gastrointestinais. Os inibidores da bomba de prótons (PPIs), como o omeprazol, atuam reduzindo a produção de ácido gástrico, inibindo a enzima H +/K + ATPase encontrada nas células parietais do estômago e têm sido a base da terapia em diversos distúrbios relacionados ao sistema gastrointestinal trato. Além disso, as combinações de fármaco-fármaco em estado sólido constituem uma nova estratégia que pode superar alguns problemas associados à mistura de dose fixa tradicional, seus efeitos colaterais e carga de comprimidos, o que pode fornecer melhor desempenho farmacológico e farmacotécnico e também resultar em vantagens potenciais devido a possíveis efeitos sinérgicos e/ou aditivos. Portanto, esta pesquisa tem como objetivo desenvolver, caracterizar e avaliar biologicamente, por meio de ensaios in vitro e in vivo, formas sólidas fármaco-fármaco de alguns AINEs não seletivos derivados do ácido acético (indometacina, aceclofenaco e diclofenaco) e IBPs. (AU)

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