Desenvolvimento de uma nova série de compostos heterociclos potentes e seletivos como agentes anti-infecciosos

• Processo: 21/11899-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 30 de janeiro de 2022
• Data de Término da vigência: 29 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Flavio da Silva Emery
• Beneficiário: Daniel Gedder Silva
• Supervisor: Matthew H. Todd
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University College London (UCL), Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 17/22001-0 - Síntese e avaliação de novos compostos heterociclos como potenciais agentes tripanossomicidas, BP.PD
• Assunto(s): Química médica Anti-infecciosos Compostos heterocíclicos Trypanosoma cruzi Tripanossomíase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antibacterials | Anti-infectives | Heterocyclic Compounds | Trypanosoma brucei | Trypanosoma cruzi | Trypanosomiasis | Química Medicinal

Resumo

Uma série de novos compostos heterociclos será sintetizada e testada como potenciais agentes tripanossomicidas, bactericidas e citotoxicidade. O conhecimento do alvo molecular destes compostos fenotipicamente ativos será obtido, o que facilitará a próxima fase do processo de descoberta de fármacos: projetos baseados em alvos mais bem validados, acelerando a subsequente otimização de compostos líderes. Uma abordagem baseada no alvo pode ser usada para contornar problemas farmacocinéticos ou toxicológicos, usando técnicas como scaffold hopping. Para atingir esses objetivos, será planejado e sintetizado uma nova série de compostos heterocíclicos com propriedades farmacocinéticas calculadas melhoradas que exploram o espaço químico inacessível às abordagens atuais. Todos os compostos serão avaliados em ensaios de inibição do crescimento e a estabilidade dos compostos selecionados serão investigadas com microssomas de camundongo, ensaios de solubilidade e ligação a proteínas e, em última instância, estudos de eficácia in vivo. Esses resultados nos permitirão selecionar o composto mais promissor para o futuro trabalho de translação em direção a novas terapias muito necessárias para doenças infecciosas. Surpreendentemente, todos os dados do projeto serão disponibilizados publicamente em tempo real, permitindo que outros contribuam com a pesquisa à medida que ela avança: esta abordagem de "ciência aberta" maximiza o impacto da pesquisa financiada. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DICHIARA, MARIA; SIMPSON, QUILLON J.; QUOTADAMO, ANTONIO; JALANI, HITESH B.; HUANG, ANSON X.; MILLARD, CAROLINE C.; KLUG, DANA M.; TSE, EDWIN G.; TODD, MATTHEW H.; SILVA, DANIEL GEDDER; et al. Structure-Property Optimization of a Series of Imidazopyridines for Visceral Leishmaniasis. ACS INFECTIOUS DISEASES, v. 9, n. 8, p. 18-pg., 2023-07-07. (21/11899-0, 17/21146-4)