Mecanismos da sensibilização de sistemas sensoriais periféricos induzida por inflamação

• Processo: 21/13560-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Eduardo Colombari
• Beneficiário: Pedro Lourenço Katayama
• Supervisor: Clifford John Woolf
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 19/11196-0 - Mecanismos e circuitos neurais envolvidos na interação entre inflamação periférica e simpatoexcitação na Hipertensão Renovascular, BP.PD
• Assunto(s): Sistema nervoso Sistema nervoso periférico Inflamação Sistema imune Neurofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dor inflamatória | Inflamação | interações neuroimunes | Sequenciamento de RNA de célula única | Sistema nervoso periférico | Neurofisiologia

Resumo

Os sistemas nervoso e imunológico interagem de maneira bidirecional, mas os mecanismos precisos que regem essa interação ainda não estão claros. Recentemente, identificamos um novo mecanismo de interação neuroimune no qual órgãos sensoriais periféricos (corpúsculos carotídeos) podem detectar a citocina pró-inflamatória, fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa), ativando redes simpáticas centrais para modular a inflamação sistêmica aguda. Além disso, há um conjunto de evidências bem estabelecido indicando que o TNF-alfa e outros mediadores inflamatórios podem impactar a atividade de populações de células distintas contidas em diversos gânglios sensoriais periféricos (por exemplo, gânglio da raiz dorsal, gânglio nodoso). Ademais, em modelos experimentais de hipersensibilidade sensorial (por exemplo, hipersensibilidade brônquica induzida por alérgeno, hipersensibilidade relacionada à dor inflamatória), foi demonstrado que a inflamação crônica sensibiliza células de órgãos sensoriais periféricos/gânglios. No entanto, a função de mediadores inflamatórios específicos na atividade/sensibilização de sistemas sensoriais periféricos, bem como os mecanismos exatos desses fenômenos, permanecem incertos. O objetivo deste projeto é: 1) Identificar potenciais mediadores inflamatórios que ativam/sensibilizam células sensoriais periféricas específicas. Para isso, pretendemos caracterizar o perfil transcricional de distintas populações celulares contidas nos gânglios da raiz dorsal, bem como a reprogramação transcricional dessas células em modelos de hipersensibilidade sensorial induzida por inflamação; 2) Testar os efeitos do TNF-alfa e de outros mediadores inflamatórios na ativação e sensibilização das células do gânglio da raiz dorsal e; 3) Investigar os mecanismos moleculares/celulares da sensibilização induzida por inflamação em células sensoriais periféricas. Para atingir esses objetivos, vamos empregar tecnologias experimentais avançadas, incluindo single-cell RNA-Seq, imagem de cálcio com sensores GCaMP, e monitoramento das atividades de cAMP e PKA in vitro e in vivo usando novos biossensores ultrassensíveis. Esta abordagem multifacetada fornecerá uma perspectiva de vários níveis (genético, molecular, celular, orgânico) para melhor compreender como os sistemas imunológico e nervoso interagem. (AU)