Planejamento e síntese de derivados de 7-azaindol com potencial atividade tripanocida

• Processo: 22/00283-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 15 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 14 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Elizabeth Igne Ferreira
• Beneficiário: Filipe Gomes Pernichelle
• Supervisor: Matthias Gehringer
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Eberhard Karls Universität Tübingen, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 20/13347-2 - Antichagásicos potenciais: planejamento e síntese de híbridos moleculares de inibidores das enzimas fe-superóxido dismutase e CYP51 com liberadores de óxido nítrico, BP.MS
• Assunto(s): Doença de Chagas Trypanosoma cruzi Insumos farmacêuticos Tripanossomicidas Tratamento de doenças Saúde pública
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Chagas | Plasmodium sp | Trypanosoma cruzi | 7-azaindol | Insumos Farmacêuticos

Resumo

A doença de Chagas é uma antropozoonose comum na América Latina, e sua transmissão ocorre através do parasita denominado Trypanosoma cruzi. Essa doença negligenciada apresenta sérios problemas de saúde pública na América Latina, sendo hoje um problema também em outros países como Estados Unidos, Canadá, Japão, Austrália, além de algumas regiões da Europa. Atualmente, nos 21 países considerados endêmicos, aproximadamente 75 milhões de pessoas estão expostas à infecção, 6 milhões estão infectadas e mais de 30.000 novos casos surgem a cada ano. Embora a doença de Chagas complete mais de cem anos desde sua descoberta, sua quimioterapia continua precária com apenas os medicamentos nifurtimox e benznidazol disponíveis no mercado, e apenas este último disponível no Brasil. Ambos apresentam baixa eficácia na fase crônica da doença, sendo que mais de 80% dos pacientes não obtêm cura parasitológica nesta fase. Com a necessidade de novas moléculas eficazes contra o T. cruzi, o fragmento 7-azaindol surgiu como um interessante grupo privilegiado de quinases para o planejamento de novos compostos antiparasitários. Derivados de 7-azaindol demonstraram potente atividade inibitória contra Plasmodium falciparum em um estudo de triagem (dados não publicados), e dado que proteínas quinases também são moléculas sinalizadoras essenciais em Trypanosoma, o objetivo deste trabalho é a síntese e exploração da REA de uma nova série de compostos contendo anéis de 7-azaindol como possíveis inibidores do crescimento de T. cruzi. Este é um processo de reaproveitamento, pois os derivados do 4-azaindol apresentaram atividade na doença de Chagas e o 7-azaindol, que é o bioisóstero do primeiro, mostrou-se ativo contra o Plasmodium sp. (AU)