Análise do papel do receptor FFAR2 na funcionalidade e mielopoiese de neutrófilos

• Processo: 21/09155-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Beneficiário: Sarah de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15313-8 - Análise dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de metabólitos da microbiota e células do hospedeiro durante a inflamação, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/00393-4 - Papel do eixo acetato-FFAR2 na granulopoiese e na produção de IL-22 por neutrófilos intestinais, BE.EP.DR
• Assunto(s): Ácidos graxos voláteis Inflamação Microbiota Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos de cadeia curta | Inflamação | Microbiota | neutrófilos | Receptor FFAR2 | Inflamação

Resumo

A microbiota intestinal desempenha um papel fundamental na modulação da hematopoiese e consequentemente na produção de neutrófilos. Essa modulação pode ocorrer devido a componentes microbianos ou a metabólitos derivados da microbiota. Os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), produzidos pela microbiota intestinal através do metabolismo de carboidratos não digeríveis provenientes da dieta, são moléculas que agem como sinalizadores nas interações microbiota-hospedeiro. Estas moléculas ativam receptores acoplados à proteína G, como o FFAR2, o qual é altamente expresso nos neutrófilos, induzindo sua quimiotaxia, e regulando suas funções efetoras. Estudos acerca da relação acetato-FFAR2 e a inflamação intestinal com camundongos FFAR2 nocautes (KO) indicam que a ativação do receptor em neutrófilos desempenha papel importante no desenvolvimento de doenças inflamatórias. Nossos resultados preliminares mostram que o acetato exerce efeito protetor na colite via ativação do FFAR2 nos neutrófilos. No entanto, os mecanismos por trás deste efeito não estão definidos. O objetivo deste projeto é analisar o mecanismo por trás do efeito do acetato em neutrófilos na colite, bem como o impacto da relação acetato-FFAR2 na mielopoiese, funcionalidade e heterogeneidade de neutrófilos na inflamação intestinal. Para isso, avaliaremos o perfil da resposta dos neutrófilos em camundongos com deleção condicional do receptor (S100A8Cre+Ffar2fl/fl), nos quais será induzida colite através da administração de DSS na água de beber. Avaliaremos se os neutrófilos auxiliam direta ou indiretamente o processo de reparo tecidual. Também será caracterizado o efeito da ativação acetato-FFAR2 na produção e manutenção de células tronco e precursores mielóides na medula óssea e na heterogeneidade de neutrófilos. Com esses dados, estabeleceremos como se dá a conexão entre os AGCCs e neutrófilos, especialmente o papel do receptor FFAR2, e como isso pode modificar a resposta inflamatória.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FACHI, JOSE L.; DE OLIVEIRA, SARAH; TRSAN, TIHANA; PENATI, SILVIA; GILFILLAN, SUSAN; CAO, SIYAN; CASTRO, POLLYANA RIBEIRO; FERNANDES, MARIANE FONT; HYRC, KRZYSZTOF L.; LIU, XIULI; et al. Article Fiber- and acetate-mediated modulation of MHC-II expression on intestinal epithelium protects from Clostridioides difficile infection. CELL HOST & MICROBE, v. 33, n. 2, p. 25-pg., 2025-02-12. (21/09155-3, 18/15313-8, 23/00393-4, 17/06577-9)

FACHI, JOSE L.; DE OLIVEIRA, SARAH; GILFILLAN, SUSAN; ANTONOVA, ALINA ULEZKO; HOU, JINCHAO; VINOLO, MARCO A. R.; COLONNA, MARCO. NKp46+ILC3s promote early neutrophil defense against Clostridioides difficile infection through GM-CSF secretion. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 121, n. 45, p. 10-pg., 2024-11-05. (21/09155-3, 17/06577-9, 18/15313-8, 23/00393-4)