Desfechos metabólicos induzidos por mutações nas FADS de populações humanas, transpostas a sistemas celulares

• Processo: 22/00542-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 12 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 11 de agosto de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Dennys Esper Corrêa Cintra
• Beneficiário: Dennys Esper Corrêa Cintra
• Pesquisador Anfitrião: Rasmus Nielsen
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, Berkeley (UC Berkeley), Estados Unidos
• Assunto(s): Metabolismo dos lipídeos Ácidos graxos ômega-3 Ácidos graxos ômega-6 Cultura de células Nutrigenômica Polimorfismo genético População
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos | cultura de células | Fads | Nutrigenômica | Polimorfismos | populações | Metabolismo de lípides

Resumo

Ácidos graxos ômega-3 (É3) e ômega-6 (É6) são essenciais para mamíferos e necessitam ser adquiridos a partir da alimentação. Nos óleos vegetais, o É6 e o É3 são encontrados como o ácido linoleico (C18:2) e alfa-linolênico (C18:3), respectivamente. Ambos os ácidos graxos podem ser endogenamente bioconvertidos em espécies mais longas e biologicamente ativas, como o ácido araquidônico (C20:4 [É6]) e eicosapentaenoico (C20:5 [É3]) e docosahexaenóico (C22:6 [É3]). Esses processos são dependentes das enzimas delta-5 e delta-6 dessaturases, respectivamente codificadas pelos genes FADS1 e FADS2 (do inglês fatty acid desaturase1/2). Mutações nesses genes podem impactar positiva ou negativamente essas rotas bioquímicas. Diversos polimorfismos (SNPs) na FADS1 e FADS2 têm sido descritos e encontrados em populações por todo o planeta, entretanto, ocorrem de maneira específica quando sob pressão ambiental. No Sul da Ásia, um SNP ancestral na FADS2 aumentou os ácidos graxos de cadeia longa, adaptando melhor essa população às dietas vegetarianas, enquanto os Inuits da Groenlândia foram adaptados a sobreviver sob temperaturas extremamente baixas, com uma FADS2 menos funcional. A alta incidência de SNPs sobre os genes das FADS desde o início da trajetória migratória humana na terra tem sido considerada como uma significante "assinatura" genética de adaptação. Assim, este projeto tem como objetivo transpor mutações humanas evidenciadas nos genes da FADS1 e FADS2 à modelos celulares, a fim de tentar compreender, medir e confirmar os possíveis desfechos. (AU)