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Efeito da ativação optogenética aguda e quimiogenética crônica dos receptores AT1a em neurônios do núcleo paraventricular no metabolismo energético em animais alimentados com dieta hiperlipídica

Processo: 22/00977-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2022
Vigência (Término): 31 de maio de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Débora Simões de Almeida Colombari
Beneficiário:Jéssica Matheus de Sá
Supervisor: Annette Diane de Kloet
Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Local de pesquisa: University of Florida, Gainesville (UF), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:19/22767-8 - Mecanismos envolvidos nas alterações cardiovasculares e do equilíbrio hidroeletrolítico induzidos pela Angiotensina II e osmorreceptores centrais em ratos alimentados com dieta hiperlipídica, BP.DR
Assunto(s):Neurofisiologia   Optogenética   Metabolismo energético   Balanço de energia   Angiotensina II   Dieta hiperlipídica   Obesidade
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:angiotensina II | Balanço Energético | optogenética | Pvn | Quimiogenética | receptores AT1a | Neurofisiologia

Resumo

A obesidade é definida como o acúmulo excessivo de gordura que causa danos à saúde do indivíduo. Nas últimas décadas, alguns fatores têm sido atribuídos ao ganho de peso, como o aumento da ingestão de alimentos altamente energéticos e ricos em gordura e o aumento da inatividade física. A obesidade induzida por dieta hiperlipídica leva a uma maior ativação do sistema renina-angiotensina incluindo o SRA localizado no cérebro e nos adipócitos levando, portanto, ao aumento da angiotensina II (ANG II) perifericamente e no cérebro. A ANG II atuando nos receptores AT1 no sistema nervoso central (SNC) está envolvida na manutenção de diferentes tipos de hipertensão, incluindo a hipertensão relacionada à obesidade. Dados do grupo da Dr. de Kloet mostraram que os receptores AT1a (AT1aR), parecem estar envolvidos no controle da ingestão alimentar. A deleção de AT1aR do núcleo paraventricular dos neurônios do hipotálamo (PVN), área importante, que é muito ativa durante a obesidade, exacerba a obesidade induzida pela dieta, em parte, pelo aumento da ingestão alimentar, mas se tal ativação influencia diretamente na ingestão alimentar ou peso corporal em condições basais ou na obesidade ainda precisa ser esclarecido. Assim, o presente projeto visa verificar se os circuitos centrais por meio da ANG II e do receptor AT1aR atuam dentro do PVN coordenando as respostas ingestivas durante a obesidade. Esses experimentos utilizarão o sistema Cre-Lox, transferência de genes mediada por vírus, optogenética e quimiogenética in vivo para testar a hipótese de que a ativação aguda/crônica de neurônios AT1aR no PVN diminuirá a ingestão de alimentos e esse efeito será aumentado em camundongos obesos em uma dieta rica em gorduras. (AU)

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