Cultivo de células humanas com deficiências em reparo de DNA em condições diferentes de oxigênio atmosférico

• Processo: 22/02311-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Acordo de Cooperação: Organização Holandesa para a Pesquisa Científica (NWO)
• Pesquisador responsável: Carlos Frederico Martins Menck
• Beneficiário: Gabrielly Cristine Martins
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/19435-3 - Papel de danos no DNA e função mitocondrial em envelhecimento vascular, imune e neurológico (DNA MoVINg), AP.TEM
• Assunto(s): Reparo do DNA Doenças neurodegenerativas Síndrome de Cockayne Células-tronco pluripotentes Células-tronco neurais Organoides Hipóxia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cultura padrão | Doenças Neurodegenerativas | hipóxia | Organóides | reparo de DNA | síndrome de cockayne | Reparo de DNA

Resumo

A Síndrome de Cokayne (CS) é uma doença autossômica recessiva, a qual é caracterizada pela neurodegeneração, os pacientes CS são caracterizados por apresentarem olhos fundos, microcefalia, maxilas proeminentes, dermatite eritematosa na pele exposta ao sol, falha no processo de crescimento e atraso cognitivo, além da perda neuronal, calcificação, espasmos e tremores. A causa da doença CS está relacionada a mutações no gene CSB e CSA, na maior parte dos casos é devido a mutação em CBS. Com a mutação nesses genes ocorre implicações no reparo acoplado a transcrição (TC-NER) gerando diversos problemas o indivíduo. Células deficientes em CSB apresentam aumento de espécies reativas de oxigênio, e acúmulo de mitocôndrias danificadas, sendo possível relacionar a autofagia mitocondrial com a deficiência em CSB. Neste projeto será utilizado como metodologia o uso de células-troncos pluripotentes (iPSCs), células progenitoras neuronais (NPCs) e organoides. Entretanto, o objetivo do trabalho é analisar e observar se há mudanças quando as células e organoides cultivados em ambiente de cultura padrão e em condições de hipóxia, uma vez que o nosso cérebro funciona em condições de hipóxia. (AU)