Papel dos polimorfismos do SCN5A na interação de pesticidas com o Nav1.5

• Processo: 22/07256-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Danilo Roman Campos
• Beneficiário: Diego Jose Orts y Belato
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/05584-7 - Avaliação da toxicidade aguda e crônica ao coração e ao cérebro expostos a pesticidas encontrados na água potável do Brasil, AP.JP2
• Assunto(s): Agrotóxicos Polimorfismo genético Canais de sódio Canal de sódio disparado por voltagem NAV1.5 Água potável Segurança hídrica Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Corrente de sódio | expressão heterólogica | Pesticidas | Polimorfismos | Scn5A | cardiotoxicologia

Resumo

O Brasil é o terceiro País do mundo em toneladas totais de uso de agrotóxicos por ano. Os pesticidas são substâncias tóxicas ou uma mistura de substâncias que são sintetizadas e comercializadas. São amplamente utilizados na agricultura para controle de pragas, porém, uma vez que são tóxicos para a vida, são inevitavelmente tóxicos para os seres humanos. No Brasil, pelo menos 27 agrotóxicos são encontrados na água potável, em diferentes concentrações. O Ministério da Saúde estabeleceu limites de concentração considerados não tóxicos para cada um destes pesticidas que são encontrados na água potável. Vários canais iônicos contribuem para o controle da excitabilidade dos cardiomiócitos. A isoforma 1.5 do canal para sódio sensível à voltagem (Nav 1.5) é responsável pela fase ascendente do potencial de ação nos cardiomiócitos. Dentre vários polimorfismos genéticos já descritos, os quatro mais comunscom implicações não patológicas descritas no gene SCN5A são as mutações pontuais: S524Y (encontrada em 3,3% dos afro-americanos), S1103Y (6,5% em afro-americanos), R1193Q (8% em asiáticos) e a V1951L (6, 7% em hispânicos). Embora esses polimorfismos não tenham sido associados a uma doença específica, eles podem alterar a forma como drogas, dentre elas os pesticidas, interagem com canal Nav 1.5. Dessa maneira, as principais questões que motivaram nosso grupo de pesquisa são: (1) os polimorfismos mais comuns do gene SCN5A aumentam a potência dos pesticidas encontrados na água potável brasileira nos canais Nav 1.5?; (2) Parte da população brasileira é mais suscetível à toxicidade dos agrotóxicos? Esperamos que nossos resultados contribuam para o campo de investigação de polimorfismos de canais iônicos e sua correlação com a toxicidade de agrotóxicos, que tem sido completamente negligenciada na literatura atual. Ao final esperamos determinar a segurança da água potável do Brasil em termos de contaminação por agrotóxicos ou se serão necessárias mudanças nas diretrizes do Ministério da Saúde. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CONCEICAO, MICHAEL RAMON DE LIMA; TEIXEIRA-FONSECA, JORGE LUCAS; ORTS, DIEGO JOSE BELATO; NASCIMENTO, DANIELLA SANTOS; DANTAS, CACIA OLIVEIRA; DE VASCONCELOS, CARLA MARIA LINS; SOUZA, DIEGO SANTOS; ROMAN-CAMPOS, DANILO. Exploring the interplay between extracellular pH and Dronedarone's pharmacological effects on cardiac function. European Journal of Pharmacology, v. 983, p. 11-pg., 2024-09-12. (24/06444-2, 22/07256-0, 22/14133-1, 21/05584-7, 20/14635-1)

JORGE LUCAS TEIXEIRA-FONSECA; DIEGO JOSE BELATO Y ORTS; POLYANA LEAL DA SILVA; MICHAEL RAMON DE LIMA CONCEIÇÃO; HERNAN HERMES; CARLOS R. PRUDENCIO; DANILO ROMAN-CAMPOS. Atividade Anti-Inflamatória In Vivo do D-Limoneno em um Modelo de Hipertensão Pulmonar Induzida por Monocrotalina em Ratos: Implicações à Função Cardíaca. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 121, n. 12, 2024-12-13. (20/14635-1, 21/05584-7, 22/14133-1, 22/07256-0)

TEIXEIRA-FONSECA, JORGE LUCAS; BELATO Y ORTS, DIEGO JOSE; DA SILVA, POLYANA LEAL; CONCEICAO, MICHAEL RAMON DE LIMA; HERMES, HERNAN; PRUDENCIO, CARLOS R.; ROMAN-CAMPOS, DANILO. In Vivo Anti-Inflammatory Activity of D-Limonene in a Rat Model of Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension: Implications to the. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 121, n. 12, p. 11-pg., 2024-01-01. (21/05584-7, 22/07256-0, 20/14635-1)

DA COSTA, HERNAN H. M.; BIELAVSKY, MONICA; ORTS, DIEGO J. B.; ARAUJO, SERGIO; ADRIANI, PATRICIA P.; NOGUEIRA, JULIANA S.; ASTRAY, RENATO M.; PANDEY, RAMENDRA P.; LANCELLOTTI, MARCELO; CUNHA-JUNIOR, JAIR P.; et al. Production of Recombinant Zika Virus Envelope Protein by Airlift Bioreactor as a New Subunit Vaccine Platform. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 18, p. 25-pg., 2023-09-01. (22/07256-0, 21/11936-3, 17/50333-7)