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Combinação racional de checkpoint blockade e terapia gênica com p14Arf and IFN-b em modelo de esferoides organotípicos de tumores derivados de pacientes

Processo: 22/04368-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de setembro de 2022
Vigência (Término): 31 de agosto de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Bryan Eric Strauss
Beneficiário:Ana Carolina Martins Domingues
Supervisor: Russell Williams Jenkins
Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa: Massachusetts General Hospital, Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:18/25555-9 - Combinação racional entre checkpoint blockade e terapia gênica com p19Arf e IFN-b em modelo murino de melanoma, BP.DD
Assunto(s):Imunoterapia   Terapia genética   Checkpoint imunológico   Tratamento do câncer   Neoplasias   Melanoma
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:câncer | imunoterapia | terapia genica | Imunologia de tumores

Resumo

O advento da imunoterapia revolucionou o tratamento do câncer, principalmente dos melanomas, que são tumores com alta carga mutacional e notavelmente imunogênicos. No entanto, as terapias com inibidores do checkpoint imunológico não são eficientes para uma parcela significativa dos pacientes, mas as estratégias combinadas relatam efeitos antitumorais adicionais. No projeto de pesquisa desenvolvido no Brasil, observamos que uma abordagem de terapia gênica combinando p14Arf e IFN-² induziu a superexpressão de PD-L1 em linhagens celulares de camundongos e humanas, reduzindo assim a resposta de longo prazo à terapia gênica em modelo in vivo. Assim, com o presente projeto, desejamos analisar a modulação de PD-L1 em esferoides derivados de paciente e o impacto do bloqueio das vias de checkpoint alteradas, uma vez que o modelo permite uma análise mais adequada do impacto das terapias nas células do microambiente tumoral. (AU)

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