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Impacto dos macrófagos no crosstalk com VSMCs na manutenção do microambiente de calcificação vascular: entendendo o papel da SIRT e das citocinas

Processo: 22/06879-3
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 02 de outubro de 2022
Vigência (Término): 30 de setembro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Willian Fernando Zambuzzi
Beneficiário:Geórgia da Silva Feltran
Supervisor no Exterior: Maikel P. Peppelenbosch
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Local de pesquisa: Erasmus University Rotterdam (EUR), Holanda  
Vinculado à bolsa:19/22255-7 - Marcadores osteogênicos e reprogramação epigenética durante a transição fenotípica do músculo liso vascular: da contração à calcificação, BP.DR
Assunto(s):Etiologia   Calcificação vascular   Macrófagos   Transdução de sinais   Isquemia mesentérica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Calcificação Vascular | Macrófagos | Sirt-1 | Sinalização celular

Resumo

É oportuno considerar que as doenças cardiovasculares constituem uma das principais causas de morte no mundo. O papel central do tecido vascular tem ganhado atenção nos últimos anos, principalmente associado ao aumento do envelhecimento. A calcificação vascular, anteriormente considerada uma condição degenerativa passiva do envelhecimento, é caracterizada por uma deposição ectópica de cristais inorgânicos de fosfato de cálcio no tecido arterial afetando diretamente a disponibilidade de nutrientes. É uma patologia de etiologia multifatorial, onde as causas estão associadas a fatores fisiológicos e ambientais. Nesse contexto, a isquemia mesentérica é a interrupção do fluxo sanguíneo intestinal secundário, que pode causar ruptura da barreira mucosa, permitindo a liberação de bactérias, toxinas e mediadores vasoativos, que por sua vez causam depressão miocárdica, uma resposta inflamatória sistêmica sindrômica (sepse ou choque séptico), de múltiplos órgãos e morte. Investigamos o mecanismo molecular relacionado à calcificação de células musculares lisas vasculares in vitro, e isso é oportunamente necessário para entender melhor as causas da mesma, investigando os mecanismos moleculares que conduzem a mineralização vascular, uma vez que pode funcionar como uma plataforma biomolecular de marcadores capazes de conduzir as moléculas elegíveis para tratá-la, principalmente considerando os danos causados pela má oferta de oxigênio. Este projeto é, portanto, planejado como uma rede interdisciplinar que colocará a isquemia mesentérica no centro da questão a ser compreendida, considerando a realização de um conjunto de habilidades técnicas que podem ser agrupadas em 2 pacotes de trabalho de pesquisa (WP) que investigarão as múltiplas interações entre macrófagos e células musculares lisas vasculares (VSMCs). (AU)

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