Avaliação do efeito do butirato na diferenciação e migração de células dendríticas plasmocitoides durante a inflamação pulmonar grave pelo vírus SARS-CoV-2 em modelo experimental

• Processo: 22/03755-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Daniela Carlos Sartori
• Beneficiário: Jéssica Assis Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Células dendríticas Microbioma gastrointestinal SARS-CoV-2 Imunidade nas mucosas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: butirato | células dendríticas plasmocitóides | microbiota intestinal | SARS-CoV-2 | Imunidade de mucosas

Resumo

O vírus SARS-CoV-2, causador da COVID-19 (do inglês coronavirus disease 2019) foi identificado em dezembro de 2019 na província de Wuhan na China, onde os primeiros casos foram relacionados ao mercado de frutos do mar de Huanan na cidade de Wuhan. A COVID-19 apresenta sintomas diversos e podem ter manifestações clínicas variadas entre os pacientes, desde pacientes assintomáticos quanto pacientes que desenvolvem sintomas graves. Desta forma, intervenções farmacológicas ou imunológicas direcionadas para reforçar a defesa do hospedeiro e/ou limitar a inflamação excessiva podem ser importantes para melhorar o prognóstico de infecções pulmonares pelo vírus. A infecção por SARS-CoV-2 induz ativação reduzida de células dendríticas, o que causa uma resposta de células T defeituosa, e ainda, há relatos de diminuição e perda de função de células dendríticas plasmocitoides (pDC) nos casos graves de COVID-19. Estudos também revelaram que a microbiota intestinal de pacientes com COVID-19 mostrou um perfil mais patobionte caracterizada por enriquecimento de patógenos oportunistas, juntamente com uma redução significativa em bactérias benéficas produtoras de butirato, sendo que essas alterações na microbiota também estão relacionadas aos casos graves da infecção. Além da ativação e regulação das respostas imunológicas nas superfícies mucosas, a microbiota intestinal tem um importante papel no desenvolvimento e maturação do sistema imunológico. Estudos vêm demonstrando uma atuação fundamental de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) na hematopoiese de células do sistema imune, sugerindo que metabólitos da microbiota podem desempenhar um papel na COVID-19. Sendo assim, o objetivo do trabalho será avaliar o papel do butirato no processo de hematopoiese de pDC na medula óssea, e sua posterior migração para o tecido pulmonar durante a infecção pelo vírus SARS-CoV-2.