Determinação da taxa de mutações na progênie de fêmeas murinas com deficiência oócito-específica de Rad51

• Processo: 22/09281-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Nadja Cristhina de Souza Pinto
• Beneficiário: Renan Omete Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/04372-0 - DNA mitocondrial: mecanismos de manutenção de sua estabilidade e impacto em doenças, AP.TEM
• Assunto(s): Embrião Fertilidade Oócitos Reparo do DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dsb | embrião | fertilidade | oócito | Rad51 | Reparo de DNA

Resumo

A expressão de genes-chave da via de reparo de DNA por homologia como Brca1, Mre11, Rad51 e Atm diminui no oócito com o envelhecimento, resultando em progressivo acúmulo de quebras de fita-dupla (DSBs) no DNA e infertilidade. Em consonância com esses dados, nossos achados indicam que a deleção condicional de Rad51 em oócitos murinos resulta em subfertilidade caracterizada por significativa diminuição do número de descendentes produzidos por fêmea e por ninhada, além de redução do número de ninhadas por fêmea. Essa subfertilidade, no entanto, não pode ser atribuída a um defeito na oogênese uma vez que oócitos deficientes em Rad51 são normais quanto a morfologia, tamanho, atividade mitocondrial, conteúdo de ATP e expressão gênica. Camundongos com deleção oócito-específica de Rad51 também ovulam quantidade normal de oócitos viáveis. Porém, a análise da fosforilação da H2AX na serina 139 indicou que a deficiência de Rad51 resulta em maior incidência de DSBs no DNA de oócitos e embriões, o que pareceu afetar a viabilidade celular após a fecundação. Em resumo, nossos achados fornecem indícios de que a Rad51 é necessária no oócito para assegurar a estabilidade genética da prole. Portanto, o objetivo da presente proposta é determinar a taxa de mutação em camundongos descendentes de fêmeas com deficiência oócito-específica de Rad51. Esperamos com essa análise demonstrar que a Rad51 é necessária no oócito para mitigar a ocorrência de mutações na progênie.