Envolvimento da neurotransmissão ocitocinérgica do núcleo paraventricular hipotalâmico sobre as respostas defensivas e alterações comportamentais e cardiovasculares em ratos submetidos ao modelo de estresse social intermitente

• Processo: 21/10014-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Fernando Morgan de Aguiar Correa
• Beneficiário: Ivaldo de Jesus Almeida Belém Filho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/12013-1 - Efeitos da testosterona como Terapia Hormonal de Afirmação de Gênero (THAG-T) no sistema cardiovascular: mecanismos moleculares e potenciais biomarcadores de risco cardiovascular, AP.TEM
• Assunto(s): Estresse social Comportamento Núcleo hipotalâmico paraventricular Transmissão sináptica Ocitocina Anedonia Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anedonia | Autonômico | Estresse social | ocitocina | Pvn | Distúrbios relacionados a estresse

Resumo

Estudos utilizando modelos de estressores sociais mostram-se cada vez mais importantes, por estarem relacionados à processos patológicos. O modelo de derrota social promove comportamentos defensivos em ratos, em especial passivos, nos animais submissos. A exposição repetida ou excessiva ao estresse social promove alterações comportamentais (comportamentos tipo depressivo e anedônico), cardiovasculares (aumento na frequência cardíaca) e disautonomias (redução da variabilidade cardíaca, aumento da atividade simpática e redução da parassimpática) em modelos pré-clínicos que correspondem a achados em humanos. Situações estressantes, induzidas pelo modelo de estresse social, são moduladas por diversas estruturas centrais; por exemplo tem sido demonstrada a participação da ocitocina do núcleo paraventricular hipotalâmico (PVN) em respostas comportamentais passivas de defesa, bem como em respostas cardiovasculares. A ocitocina aparece como um possível neuromodulador durante o processo de estresse social e/ou pode ser um potencial agente terapêutico para reverter alterações duradouras, quando o estresse tiver cessado. Logo, este projeto tem como hipótese que animais submetidos ao modelo de estresse social intermitente apresentam aumento da neurotransmissão ocitocinérgica no PVN, e em áreas relacionadas com respostas comportamentais e controle cardiovascular. Além disso, após as alterações induzidas pelo modelo de estresse social terem se instaurado, o tratamento com ocitocina pode reverter estes efeitos. Dessa forma, serão utilizados ratos submetidos à derrota social através do modelo de residente-intruso, repetido por um período de 7 dias consecutivos e serão avaliadas alterações comportamentais (anedonia), cardiovasculares (pressão arterial; frequência cardíaca; variabilidade da pressão arterial e da frequência cardíaca, e do barorreflexo espontâneo), bem como a expressão de ocitocina e seu receptor em áreas centrais, por qPCR. Adicionalmente, para avaliar a participação da ocitocina nas alterações associadas ao estresse, um grupo de animais será tratado sistemicamente com antagonista do receptor de ocitocina, o L-368,899, durante todo o período de estresse). Em um outro grupo experimental, será avaliada a capacidade da ocitocina em reverter as alterações do estresse social; para tanto, os animais receberão ocitocina ou L368,899 intra-PVN após a consolidação do estresse. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BELEM-FILHO, IVALDO J. A.; GODOY, ANA C. V.; BUSNARDO, CRISTIANE; FRIAS, ALANA T.; ZANGROSSI JR, HELIO; BORGES, BRUNO DEL BIANCO; HERVAL, ANA C. F.; CORREA, FERNANDO M. A.; CRESTANI, CARLOS C.; ALVES, FERNANDO H. F.. Role of endocannabinoid neurotransmission in the insular cortex on cardiovascular, autonomic and behavioral responses evoked by acute restraint stress in rats. Neuropharmacology, v. 271, p. 13-pg., 2025-03-07. (21/10014-5, 18/04899-1)