Envolvimento da neurotransmissão ocitocinérgica do núcleo paraventricular hipotalâmico sobre as respostas defensivas e alterações comportamentais e cardiovasculares em ratos submetidos ao modelo de estresse social intermitente

Resumo

Estudos utilizando modelos de estressores sociais mostram-se cada vez mais importantes, por estarem relacionados à processos patológicos. O modelo de derrota social promove comportamentos defensivos em ratos, em especial passivos, nos animais submissos. A exposição repetida ou excessiva ao estresse social promove alterações comportamentais (comportamentos tipo depressivo e anedônico), cardiovasculares (aumento na frequência cardíaca) e disautonomias (redução da variabilidade cardíaca, aumento da atividade simpática e redução da parassimpática) em modelos pré-clínicos que correspondem a achados em humanos. Situações estressantes, induzidas pelo modelo de estresse social, são moduladas por diversas estruturas centrais; por exemplo tem sido demonstrada a participação da ocitocina do núcleo paraventricular hipotalâmico (PVN) em respostas comportamentais passivas de defesa, bem como em respostas cardiovasculares. A ocitocina aparece como um possível neuromodulador durante o processo de estresse social e/ou pode ser um potencial agente terapêutico para reverter alterações duradouras, quando o estresse tiver cessado. Logo, este projeto tem como hipótese que animais submetidos ao modelo de estresse social intermitente apresentam aumento da neurotransmissão ocitocinérgica no PVN, e em áreas relacionadas com respostas comportamentais e controle cardiovascular. Além disso, após as alterações induzidas pelo modelo de estresse social terem se instaurado, o tratamento com ocitocina pode reverter estes efeitos. Dessa forma, serão utilizados ratos submetidos à derrota social através do modelo de residente-intruso, repetido por um período de 7 dias consecutivos e serão avaliadas alterações comportamentais (anedonia), cardiovasculares (pressão arterial; frequência cardíaca; variabilidade da pressão arterial e da frequência cardíaca, e do barorreflexo espontâneo), bem como a expressão de ocitocina e seu receptor em áreas centrais, por qPCR. Adicionalmente, para avaliar a participação da ocitocina nas alterações associadas ao estresse, um grupo de animais será tratado sistemicamente com antagonista do receptor de ocitocina, o L-368,899, durante todo o período de estresse). Em um outro grupo experimental, será avaliada a capacidade da ocitocina em reverter as alterações do estresse social; para tanto, os animais receberão ocitocina ou L368,899 intra-PVN após a consolidação do estresse. (AU)