Contribuição das gotículas lipídicas no ciclo replicativo de SARS-CoV-2 em adipócitos

• Processo: 22/02038-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Mariana Kiomy Osako
• Beneficiário: Luan dos Santos de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/00550-5 - O papel das gotículas lipídicas na desregulação do tráfego de STAT1 pela proteína acessória ORF6 do SARS-CoV-2, BE.EP.DR
• Assunto(s): Adipócitos COVID-19 Gotículas lipídicas Interações vírus-célula SARS-CoV-2 Tecido adiposo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adipócitos | Covid-19 | Gotículas lipídicas | Interação vírus-célula | SARS-CoV-2 | Tecido adiposo | Interação vírus-célula

Resumo

O SARS-CoV-2 é o agente patogênico causador da COVID-19, doença que até o momento foi responsável por mais de 5 milhões de mortes no mundo, com 360 milhões de casos reportados. Um importante aspecto clínico observado em pacientes com a doença é o maior risco de complicações associado ao quadro de obesidade, e já foi descrito que SARS-CoV-2 pode infectar o tecido adiposo, com detecção de genoma e proteínas virais no tecido adiposo branco de pacientes que morreram de COVID-19. Entretanto, aspectos da patogênese de SARS-CoV-2 em adipócitos e sua relevância na dinâmica da infecção no organismo, além do potencial do tecido adiposo ser reservatório viral e contribuir para sua persistência, ainda precisam ser elucidados. Os adipócitos têm como característica importante a grande presença de gotículas lipídicas no citoplasma, que são organelas dinâmicas e responsáveis primariamente pelo armazenamento de lipídios. Nos últimos anos, novas funções foram atribuídas a essas organelas, inclusive relacionadas com a resposta imune celular e também com o processo infeccioso de alguns vírus. Contudo, até o momento não há estudos sobre a influência das gotículas lipídicas durante a infecção por SARS-CoV-2 em células do tecido adiposo. Assim, o objetivo deste projeto é investigar a contribuição das gotículas lipídicas durante a replicação e montagem de SARS-CoV-2 em adipócitos. Nossa hipótese de trabalho é que interações de proteínas Rab com a proteína viral nsp7 favorecem a replicação e saída do SARS-CoV-2 em adipócitos. Mais especificamente, Rab18 e Rab8a atuam no recrutamento de componentes virais para gotículas lipídicas, e Rab7 participa na etapa de direcionamento das gotículas para lisossomos. Além de mapear a interação entre nsp7 e componentes presentes nas gotículas lipídicas durante o ciclo replicativo, avaliaremos o efeito da inibição da formação de gotículas para replicação e saída do vírus. Este trabalho trará importante contribuição para o entendimento da patogênese viral no tecido adiposo, seu potencial como sítio de replicação e reservatório viral, além de prover informações importantes das interações vírus-célula do SARS-CoV-2 em adipócitos no manejo de casos mais graves de COVID-19.