Descoberta de compostos com atividade antiviral contra a nsP2 protease do vírus Chikungunya (CHIKV)

• Processo: 22/01266-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Glaucius Oliva
• Beneficiário: Lavinia Cipriano
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Assunto(s): Biologia molecular Replicon SARS-CoV-2 Biologia celular Febre de Chikungunya Peptídeo hidrolases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia molecular | Chikungunya | protease | replicon | Biologia Celular

Resumo

O vírus Chinkunguya (CHIKV) é um arbovírus da família Togaviridae, transmitido pela picada de mosquitos do gênero Aedes. Infecções causadas pelo CHIKV foram registradas pela primeira vez na Tanzânia, em 1952, e na última década o vírus se espalhou por mais de 100 países nas Américas, África, Europa e Ásia, afetando inclusive o Brasil, onde o número de casos vem aumentando desde o primeiro surto em 2014. Até o presente momento, não existe nenhum antiviral e não há uma vacina disponível, tornando a necessidade por um tratamento específico contra o CHIKV cada vez mais urgente. A nsP2pro do vírus, uma cisteinoprotease, é responsável por processar a poliproteína nsP1234, nas quatro proteínas não-estruturais (nsPs) individuais (nsP1 a 4), que formam o complexo de replicação viral, sendo assim um alvo promissor para o desenvolvimento de drogas. Desta forma, o objetivo do presente trabalho, que está vinculado ao CEPID CIBFar da FAPESP (Processo 2013/07600-3), é obter de forma recombinante e caracterizar a protease de CHIKV e utilizá-la como alvo em ensaio bioquímico para identificar compostos da biblioteca GHP Box (MMV/DNDi) com ação anti-CHIKV. A atividade dos compostos selecionados será validada através de ensaios fenotípicos utilizando a linhagem replicon repórter de CHIKV, BHK-21-RepT7-Gluc-nSP-CHIKV-99650 para a determinação da eficácia e toxicidade destas moléculas.