Triagem de compostos para a identificação de fármacos contra o vírus Chikungunya utilizando sistema replicon subgenômico

• Processo: 21/01706-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de junho de 2021
• Vigência (Término): 31 de maio de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Glaucius Oliva
• Beneficiário: Lucca Rocha Policastro
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Assunto(s): Biologia celular Desenvolvimento de fármacos Descoberta de drogas Vírus Chikungunya Replicação viral Replicon Fosfotransferases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alfavírus | Arboviroses | Chikungunya | Descoberta de drogas | Ensaios Celulares | replicon | Biologia Celular

Resumo

O vírus Chikungunya (CHIKV), causador da febre Chikungunya, é um arbovírus transmitido pelo mosquito Aedes aegypti, que periodicamente provoca epidemias ao redor do mundo. Desde o surto de 2014 no Brasil, o número de casos de infecção pelo CHIKV tem aumentado, podendo se tornar um sério problema de saúde pública. A infecção viral causa diversos sintomas, podendo resultar em artrite e distúrbios neurológicos. Entretanto, não existem vacinas ou fármacos contra o CHIKV que possam mitigar a disseminação do vírus e limitar a morbidade associada à doença. A identificação de agentes antivirais de forma rápida e eficiente depende de ensaios celulares/bioquímicos que possam ser realizados em modo de triagem de alta performance (high-throughput screening, HTS), como os ensaios baseados em replicon. Estes são sistemas subgenômicos nos quais os genes codificadores das proteínas estruturais são substituídos por uma proteína repórter, o que permite a identificação de inibidores da replicação viral de forma segura, uma vez transfectados em células suceptíveis. Neste projeto, utilizaremos a linhagem replicon repórter de CHIKV, denominada BHK-21-Rep-T7-Gluc-nSP-CHIKV-99650, para a triagem de grandes bibliotecas de pequenas moléculas em formato HTS. As células expressam o replicon subgenômico do vírus contendo o gene da Gaussia luciferase (Gluc) como repórter e da neomicina fosfotransferase (Neo), para manutenção deste sistema de forma estável no citoplasma. Este projeto está vinculado ao CEPID CIBFar da FAPESP e tem por objetivo a identificação de potenciais agentes anti-CHIKV, visando contribuir para o desenvolvimento de fármacos contra arboviroses emergentes.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FREIRE, MARJORIE C. L. C.; BASSO, LUIS G. M.; MENDES, LUIS F. S.; MESQUITA, NATHALYA C. M. R.; MOTTIN, MELINA; FERNANDES, RAFAELA S.; POLICASTRO, LUCCA R.; GODOY, ANDRE S.; SANTOS, IGOR A.; RUIZ, URIEL E. A.; et al. Characterization of the RNA-dependent RNA polymerase from Chikungunya virus and discovery of a novel ligand as a potential drug candidate. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 15-pg., 2022-06-22. (18/17095-8, 18/05130-3, 15/16812-0, 21/10465-7, 13/07600-3, 17/24669-8, 21/01706-0)