Selênio e inibição da proliferação celular no câncer de mama: papel do micronutriente na via da prolactina com foco em miR-106b e seu alvo p21

• Processo: 22/14752-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Thomas Prates Ong
• Beneficiário: Hellen Messias Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07914-8 - FoRC - Centro de Pesquisa em Alimentos, AP.CEPID
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Cultura de células Selênio Nutrição experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | cultura de células | miR-106b | Nutrição | selênio | Via da prolactina | Nutrição experimental

Resumo

O câncer de mama é uma doença multifatorial, em que fatores de risco como hábitos alimentares, prática de exercícios, sexo, idade e fatores genéticos são associados ao tumor. É uma doença hormônio-dependente, em que se destaca o estrógeno, cujas ações diretas aumentam o risco para o desenvolvimento do câncer de mama. Embora o estrógeno seja o principal hormônio estudado nesse âmbito, atualmente interesse tem sido voltado também para o efeito da via da prolactina na tumorigênese mamária. Estudos mostram que níveis elevados de prolactina têm relação com o câncer de mama. Mais especificamente, observa-se aumento da expressão de receptores de prolactina nas células humanas de câncer de mama MCF-7. Além disso, a prolactina inibe a expressão de p21, um regulador da divisão celular, através da regulação positiva do MicroRNA-106b-5p que tem como alvo o p21. Dentre os componentes alimentares com efeito anti-câncer de mama, destaca-se o micronutriente selênio. Sua capacidade antioxidante e inibição da proliferação celular o tornam um componente fundamental da dieta para a proteção contra o tumor mamário. Ainda, estudo prévio de nosso grupo mostrou em células MCF-7, a capacidade de inibição da proliferação e modulação epigenética pelo selênio (DE MIRANDA et al., 2014). Embora as atividades anti-câncer de mama do selênio tenham sido relacionadas a diferentes mecanismos, inclusive em nível de metilação do DNA e modificações em histonas, não se sabe até o momento se ações protetoras envolveriam modulação hormonal, especificamente da via da prolactina. Desse modo, o presente projeto de iniciação científica busca elucidar se as ações inibitórias da proliferação celular por parte do selênio, em células MCF-7, previamente observadas (DE MIRANDA et al., 2014), envolveriam ações do micronutriente na via da prolactina, como inibição da expressão de seu receptor e/ou por intermédio do miR-106b e seu alvo p21.