Estudo Da Imunidade Inata e Da Regulação Epigenética Na Lesão Endotelial De Obesos Tratados Com Inibidor Do Cotransportador Sódio/Glicose Tipo 2: Um Estudo Randomizado Cruzado

• Processo: 23/01052-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Marcelo Costa Batista
• Beneficiário: Beata Marie Redublo Quinto
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/25493-6 - Obesidade: fisiopatologia e estratégias terapêuticas relacionadas, AP.TEM
• Assunto(s): Epigenômica Hipertensão Obesidade Fisiologia renal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | hipertensão | Lesão endotelial | obesidade | Fisiologia Renal

Resumo

A obesidade é caracterizada por um conjunto de anormalidades metabólicas associadas à alta morbimortalidade cardiovascular, em que os pacientes apresentam um determinado fenótipo clínico laboratorial, primordialmente: resistência à insulina, dislipidemia aterogênica, hipertensão arterial e disfunção endotelial. A inflamação é um componente importante de muitas complicações associadas à obesidade. Foi demonstrado que a liberação de citocinas através do tecido adiposo desempenha um papel importante na perpetuação da inflamação associada à obesidade e doenças cardiovasculares. Vários relatos sustentam que a inflamação na obesidade pode ter um impacto na disfunção endotelial, resultando em inflamação crônica da túnica íntima das artérias, causada por uma reação imune no nível endotelial envolvendo linfócitos T. Os linfócitos T CD4 são cruciais na regulação da resposta imune e inflamatória no endotélio e são divididos em várias subpopulações, incluindo: Th1 (pró-inflamatória e pró-aterogênica e produtora de IFN-³ e TNF-±); Th17 (envolvido na produção de IL-17, TNF-± e IL-6) e linfócitos T reguladores (Tregs) (CD4 + CD25 + e Foxp3) (inibem o excesso de resposta efetiva das células T produzindo anti-citocinas inflamatórias: IL-10 e TGF-b).O advento dos inibidores do cotransportador sódio / glicose tipo 2 traduziu-se claramente em benefício clínico no risco cardiovascular e na progressão da lesão renal crônica em populações de risco em diabéticos e não diabéticos. Tais avanços são projetados além daqueles resultantes do controle glicêmico, natriurese e adequação da pressão arterial obtidos com esses medicamentos. Vários mecanismos foram propostos para explicar seus efeitos clínicos observados. No entanto, não existem estudos até o momento sobre o efeito dos inibidores de cotransportadores sódio / glicose tipo 2 no mecanismo inflamatório de Th17 e Tregs e suas respectivas citocinas, associados a lesão endotelial. Além disso, é plausível que eles possam proteger da lesão endotelial na obesidade por regulação epigenética, alterando a expressão de microRNAs.