Avaliação do papel do IF1 na diferenciação de células T CD4+: possível ação reguladora do P2X7 e da CD39

• Processo: 22/14529-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Maria Regina D'Império Lima
• Beneficiário: Danilo Chaves da Silva Ramos de Souza
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/20432-8 - Intervenção em vias de sinalização associadas ao reconhecimento de dano celular visando reduzir a patologia das formas graves de malária e tuberculose, AP.TEM
• Assunto(s): Linfócitos T CD4-positivos Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cd39 | Células T CD4+ | If1 | malária | P2X7 | Imunologia Celular

Resumo

A atividade de células T CD4+ é essencial para o desenvolvimento de respostas imunes eficazes em diversos contextos patológicos, entre os quais a infecção por parasitos do gênero Plasmodium. Nos órgãos linfóides secundários, as células T CD4+ se diferenciam em duas linhagens efetoras distintas: células TFH e células não-TFH. As células TFH seguem para o centro germinativo onde interagem com células B e as auxiliam na geração de anticorpos, ao passo em que as células não-TFH migram para a periferia e se diferenciam em perfis especializados na secreção de citocinas. Entre os fatores que influenciam o comprometimento de células T CD4+ nas linhagens TFH e não-TFH, sugere-se que o metabolismo possa ser determinante uma vez que células TFH e não-TFH obtêm energia por vias diferentes: fosforilação oxidativa e glicólise aeróbica, respectivamente. O fator inibitório de ATPase 1 (IF1) atua como inibidor endógeno da ATP sintase mitocondrial. Em células cancerígenas, a ação do IF1 promove a inibição da fosforilação oxidativa e a indução da glicólise aeróbica; em células T CD4+, o papel do IF1 não está elucidado. Além disso, é possível que esse processo seja influenciado pela estimulação do receptor de ATP extracelular P2X7. Em modelo de malária experimental, a ausência de P2X7 funcional favorece a diferenciação de células TFH e dificulta a diferenciação de células não-TFH, o que pode ser revertido por meio da inibição farmacológica da ATP sintase. A estimulação do P2X7 é controlada pela ectonucleotidase CD39; seu papel na diferenciação de células T CD4+ não está completamente elucidado. O objetivo deste estudo é avaliar o papel do IF1 na diferenciação de células T CD4+, assim como a influência do P2X7 e da CD39 neste processo. A análise in vivo será realizada em modelo de malária experimental tendo em vista a relevância desta doença infecciosa para a saúde humana e a grande disponibilidade de dados referentes à diferenciação TH1/TFH obtidos em camundongos com células T transgênicas específicas ao parasito. Os estudos serão validados em células diferenciadas in vitro para o padrão TH1.